199453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolon-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199453 B 18,66 g cím szerinti terméket kapunk halványbarna tűk formájában, op.: 68—68,5°C. Elemanalízis a C7HgBrF2N képlet alapján: számított: C 37,86%, H 2,72%, N 6,31 %; talált: 37,23 2,62 6,16%. 6. példa 5-Bróm-2,4-difluor-3-metil-benzol-diazónium-tetrafluor-borát 24,60 g 5-bróm-2,4-difluor-3-metil-aniiin 150 ml 42%-os fluorobórsavval készült szuszpenziójához erős keverés közben, —3—0°C-on, 40 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 11,47 g nátrium-nitrit 20 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet 1 1/2 óra hosszat 0—5°C- on keverjük, jégen lehűtjük, és a kivált csapadékot leszűrjük. A csapadékot kevés vízzel és éterrel mossuk, csökkentett nyomáson megszárítjuk, és így 28,83 g cím szerinti terméket kapunk halványbarna prizmás kristályok formájában, op.: 147—150°C (bomlik). IR spektrum (cm-1, KBr): 2300 (—N=N+). 7. példa 3-Bróm-2,5,6-trifluor-toluol Desztilláló lombikban elhelyezett 30 g 50—80 mesh szemcseméretű tengeri homokhoz hozzáadunk 30,0 g 5-bróm-2,4-difluor-3-metil-benzol-diazónium-tetrafluor-borátot és gázégővel felhevítjük. A gázfejlődés befejezése után az edényt 50 ml diklór-metánnal mossuk, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, és így 11,83 g cím szerinti terméket kapunk színtelen olaj formájában, forr. pont: 88— 95°C/45 Hgmm. NMR-spektrum: (ő,CDCl): 2,27 (3H, t, J= =2,2 Hz), 8,23 (1H, ddd). 8. példa 2.4.5- Trifluor-3-metil-benzonitri! 11,0 g 3-bróm-2,5,6-trifluor-toluol és 5,3 g réz-cianid 15 ml N-metil-pirrolidonnal készült elegyét 4,5 óra hosszat lezárt lombikban 150— 160°C-on keverjük. Lehűtés után a reakció: elegyhez hozzáadunk 20 g vas-kloridot és 5 ml koncentrált sósav 30 ml vízzel készült oldatát, majd 20 percig 50—60°C-on keverjük. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, a szerves fázist vizes sósavoldattal, vízzel, majd telített vizes-nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 2,83 g cím szerinti terméket kapunk halványbarna olaj formájában. IR-spektrum (cm-1, neat): 2260 (CN) NMR-spektrum: (6, CDC13) 2,30 (3H, dt, J= =0,4, 2,2 Hz), 7,23 (1H, ddd). 9. példa 2.4.5- Trifluor-3-metil-benzamid 5 0,50 g 2,4,5-trifluor-3-metil-benzonitril és 0,3 ml koncentrált kénsav elegyét 1 óra hoszszat 90 és 100°C közötti hőmérsékleten olajfürdőn keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 5 ml jeges vizet adunk, a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk, így 0,52 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 105—108°C. A kapott terméket ciklohexánból átkristályosítjuk, és így színtelen kris‘ályokat kapunk, op.: 112— 113°C. Slemanalízis a C8H6F3NO képlet alapján: számított: C 50,80%, H 3,20%, N 7,41%; *alált: 50,93 3,19 7,42%. 10. példa 2.4.5- Trifluor-3-metil-benzoesav a) 0,38 g 2,4,5-trifluor-3-metil-benzamid és 3 ml 18 n kénsav elegyét 2 óra hosszat 100—110°C-on olajfürdőn keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 10 ml jeges vizet adunk a kivált csapadékot leszűrjük, hexánból átkristályosítjuk, és így 0,30 g cím szerinti terméket kapunk színtelen tűk formájában, op. 103—105°C. Eilemanalízis a CgH5F302 képlet alapján: számított: C 50,54%, H 2,65%; talált: 50,97 2,72. b) 7,17 g 2,4,5-trifluor-3-metil-benzonitrd és 4,5 ml koncentrált kénsav elegyét 1 óra hosszat 90—100°C-on olajíürdőn keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 21 ml jeges vizet és 16,5 ml koncentrált kénsavat adunk, és további 3 óra hosszat 100—110°C-on olajfürdőn keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 150 ml jeges vizet adunk, a kivált csapadékot leszűrjük, és 60 ml diklór-metánban o djuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, és hexánból átkristályosítjuk, így 6,11 g cím szerinti terméket kapunk színtelen tűk formájában, op.: 101 — 102°C. Eiemanalízis a CgH5F302 képlet alapján: számított: C 50,54%, H 2,65%; talált: 50,93 2,77. 11. példa 2.4.5- Trifluor-3-metii-benzoil-klorid 6,0 g 2,4,5-trifluor-3-metil-benzoesav, 26 ml tionil-klorid és 0,01 ml DMF elegyét 4 óra hosszat visszafolyató hütő alatt forraljuk. A tionil-klorid fölöslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a kapott maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, és így 4,51 g cím szerinti terméket kapunk halványsárga folyadék formájában, forr.pont: 90— 92°C/40 Hgmm. NMR-spektrum: (ő CDC13): 1,58—2,32 (3H, m), 7,67—7,95 (1H, m). 12. példa Dietil-2- (2,4,5-trifluor-3-metil-benzoil) -ma~ lonát 0,69 g magnéziumforgács és 4,7 ml abszolút etanol elegyéhez 0,4 ml szén-tetraklc*ridot adunk. A szuszpenzióhoz keverés köz6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
