199452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dibenzo- és piridobenzazepinonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására

HU 199452 B

Analízis C21H21C1N202 képletre talált: C 68,32; H 5,71 ; N 7,56; Cl 9,72% ;

számított: C 68,38; H 5,74; N 7,60; Cl 9,61%. NMR 6 (CDClj): 1—3 (9H, m); 2,1 (3H, s);

4,73 (IH, s); 6,8—7,7 (6H, m); 7,98 (1H, m); 9,6 (1H, széles s).

l-fluor-6,11-dihidro-l l-[(1-metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(4) vegyület Op. 167°C.

IR (cm-1): 3183, 1720, 1660 MS (C.I.) : 353 m/e [M+H] +

Analízis C21H21FN202 képletre: talált: C 71,22; H 5,98; N 7,78%;

számított: C 71,57; H 6,00; N 7,95%.

NMR 6 (CDCI3): 1,4—2,5 (7H, m); 2,12 (3H, s); 2,69 (2H, m); 5,31 (1H, s); 6,7—7,6 (6H, m); 7,94 (1H, m); 9,31 (1H, széles s). 1O-klór-6,11 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(5) vegyület Op. 150°C.

IR (cm*1): 3183, 1710, 1655 MS (C.I.): 369 m/e [M+H] +

Analízis C2iH21C1N202 képletre: talált: C 68,40; H 5,76; N 7,50; Cl 9,59%;

számított: C 68,38; H 5,74; N 7,59; Cl 9,61%. NMR ô (CDCI3): 1,5—2,5 (7H, m); 2,19 (3H, s); 2,74 (2H, m); 5,72 (1H, s); 7,0-7,6 (5H, m); 7,60 (1H, m); 7,89 (1H, m); 8,64 (1H, széles s).

10-f luor-6,11 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(6) vegyület Op. 223°C.

IR (cm-1): 3183, 1720, 1665 MS (C.I.) : 353 m/e [M+HJ +

Analízis C2,H21FN202 képletre: talált: C 71,22; H 6,03; N 7,86%;

számított: C 71,57; H 6,00; N 7,95%.

NMR 6 (CDCI3): 1,4-2,5 (7H, m); 2,17 (3H, s); 2.72 (2H, m); 5,37 (1H, s); 7,0—7,4 (6H, m); 7,80 (1H, m); 8,78 (IH, s).

10-metil-6,l 1 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(7) vegyület.

Op. 198°C.

IR (cm"1): 3183, 1710, 1660 MS (C.I.): 349 m/e [M+H] +

Analízis C22H24N202 képletre: talált: C 75,52; H 6,78; N 7,95%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR 6 (CDCI3): 1,4—2,9 (9H, m); 2,18 (3H, s); 2,50 (3H, s); 5,16 (IH, s); 6,9—7,4 (6H, m); 7,81 (IH, m); 9,00 (IH, s).

1,4-dimetil-6,l 1 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-plperidinil)-karbonll] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(8) vegyület Op. 222°C.

IR (cm“1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.): 363 m/e [M+H] +

17

10

Analízis C23H26N2Ö2 képletre: talált: C 76,10; H 6,98; N 7,53%;

számított: C 76,21; H 7,23; N 7,73%.

NMR 6 (DMSO-d6-f-CDCl3): 1,2—3,0 (9H, m); 2,12 (3H, s); 2,25 (3H, s); 2,50 (3H, s); 5,19 (IH, s); 6,95 (2H, s); 7,3—7,5 (3H, m); 7,72 (IH, d); 9,53 (IH, s).

l-metil-6,11 -dihidro-11 - [(l-metil-4-pieridinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(9) vegyület Op. 199°C.

IR (cm“1): 3183, 1710, 1660 MS (C.I.): 349 m/e [M+H] +

Analízis C22H24N202 képletre: talált: C 74,42; H 6,75; N 7,92%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR 6 (CDCI3): 1,4-3 (9H, m); 2,16 (3H, s); 2,55 (3H, s); 5,07 (IH, s); 6,9—7,6 (6H, m); 7,99 (IH, m); 8,69 (IH, s).

3- metil-6,l 1 -dihidro-11- [(1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(10) vegyület Op. 203°C.

IR (cm"1): 3183, 1710, 1650 MS (C.I.): 349 m/e [M+H] +

Analízis C 22H24N202 képletre: talált: C 74,60; H 6,92; N 7,80%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR Ő (CDCI3): 1,3—3,0 (9H, m); 2,13 (3H, s); 2,30 (3H, s); 4,77 (IH, s); 6,8—7,6 (6H, m); 7,99 (IH, m); 6,90 (IH, s).

4- metil-6,l 1 -dihidro-11- [(l-metil-4 -piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(11) vegyület Op. 205°C.

IR (cm"1): 3183, 1710, 1650 MS (C.I.) : 349 m/e [M+HJ +

Analízis C22H24N202 képletre: talált: C 74,45; H 6,96; N 7,72%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR ô (CDCI3): 1,4—2,9 (9H, m); 2,17 (3H, m); 2,33 (3H, s); 4,76 (IH, s); 7,0—7,5 (6H, m); 7,82 (IH, s); 7,96 (IH, m).

8. példa

6,11 -Dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-plperidinil )-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(1) vegyület

34 ml (0,055 mól) n-butil-lítium (1,6 M hexánban) és 8,3 ml (0,055 mól) TMEDA (tetrametil-etilén-diamin) oldatához 0°C-on, keverés közben, nitrogéngáz légkörben cseppenként hozzáadjuk 5 g (0,024 mól) 5H-dibenz [b,e] azepin-6,1 l-dihidro-6-on 80 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A keletkező elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána a 6. példában leírt módon 6,16 g (0,036 mól) etil-1-metil-4-piperidin-karboxiláttal reagáltatjuk. Az előző példákban leírt feldolgozás és tisztítás után a tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk, amely a

18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65