199452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dibenzo- és piridobenzazepinonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására

15

16

HU 199452 B

(8) vegyület Op. 222°C.

IR (cm-0: 3183, 1705, 1650 MS (C.I.): 363 m/e [M+H] +

Analízis C23H26N202 képletre: talált: C 75,90; H 6,90; N 7,43%;

számított: C 76,21; H 7,23; N 7,73%.

NMR ô (DMSO-d6+CDCl3): 1,2—3,0 (9H, m); 2,12 (3H, s); 2,25 (3H, s); 2,50 (3H, s); 5,19 (1H, s); 6,95 (2H, s); 7,3—7,5 (3H, m); 7,72 (1H, d); 9,53 (1H, s).

1 -metil-6,11 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz[b,e] azepin-6-on

(9) vegyület Op. 199°C.

IR (cm"1): 3183, 1710, 1660 MS (C.I.): 349 m/e [M-fH] +

Analízis C22H24N2O2 képletre talált: C 75,30; H 6,60; N 7,75%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMRô (CDClj): 1,4—3 (9H, m) ; 2,16 (3H,s);

2,55 (3H, s); 5,07 (1H, s); 6,9—7,6 (6H, m); 7,99 (1H, m); 8,69 (1H, s).

3- metil-6,l I -dlhidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(10) vegyület Op. 203°C.

IR (cm"1): 3183, 1710, 1650 MS (C.I.): 349 m/e [M+H] +

Analízis C22H24N2O2 képletre talált: C 75,50; H 6,90; N 7,79%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR ô (CDClj): 1,3—3,0 (9H, m); 2,13 (3H, s); 2,30 (3H, s); 4,77 (1H, s); 6,8—7,6 (6H, m); 7,99 (1H, m); 9,60 (1H, s).

4- metil-6,11 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz[b,e] azepin-6-on

(11) vegyület Op, 205°C.

IR (cm-1): 3183, 1710, 1650 MS (CI.): 349 m/e [M+H] +

Analízis C22H24N2O2 képletre: talált: C 75,35; H 6,95; N 7,75%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR ô (CDCI3): 1,4—2,9 (9H, m); 2,17 (3H, m); 2,33 (3H, s); 4,76 (1H, s); 7,0—7,5 (6H, m); 7,82 (1H, s); 7,96 (1H, m).

2-klór-6,l 1 -dihidro-11 - [ ( l-metil-4-piperidinil )‘-karbonil] -5H-pirido [3,2-c] benzazepin-6-on

(12) vegyület Op. 245°C.

IR (cm-1): 3180, 1710, 1660 MS (C.I.): 370 m/e [M+HJ +

Analízis C20H20CIN3O2 képletre: talált: C 65,04; H 5,74; N 11,00; Cl 9,35% ;

számított: C 64,95; H 5,45; N 11,36; Cl 9,58%. NMR ô(CDCl3): 1,4—2,5 (7H, m); 2,14 (3H, s); 2,69 (2H, m); 5,23 (1H, s); 7,1—7,6 (3H, m); 7,19 (1H, d) 7,44 (1H, d); 7,94 (1H, m); 9,3 (1H, széles s).

7. példa

2-Klór-6,11 -dihidro-11- [( l-metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-pirido [3,2-c] benzazepin-6-on

(12) vegyület

5 46 mól lítium-diizopropilamid oldatához,

amelyet 6,07 g (0,06 mól) diizopropíl-aminból és 37,5 ml (0,06 mól) n-butil-lítiumból (1,6 M hexánban) —10°C-on készítettünk, 0°C-on, keverés közben, nitrogéngáz légkör- 10 ben cseppenként hozzáadjuk 5,87g (0,024 mól) 2-klór-5H-pirido [3,2-c] benzazepin-6,11 -dihidro-6-on 80 ml száraz tetrahidroíuránnal készített oldatát. A keletkező elegyet 1 óra hoszszat keverjük 0°C-on, és utána a 6. példában leírt módon 6,16 g (0,036 mól) etil-1 -metll- 15 -4-piperidin-karboxiláttal reagáltatjuk, majd az előző példában ismertetett módon feldolgozzuk. Ily módon nyers vegyületet kapunk, amelyet gyors-kromatográfiás módszerrel 20 tisztítunk, az eluáiást pedig diklór-metán/metanol-eléggyel végezzük.

Kitermelés 3,3 g Op. 245°C.

IR (cm-1): 3180, 1710, 1660 2R MS (C.I.) : 370 m/e [M+H] +

Analízis C20H20CIN3O2 képletre: talált: C 65,22; H 5,70; N 11,05; Cl 9,40%;

számított: C 64,95; H 5,45; N 11,36; Cl 9,58%. NMR 6 (CDCU): 1,4—2,5 (7H, m); 2,14 (3H, s); 2,69 (2H, m); 5,23 (1H, 30 s); 7,1—7,6 (3H, m); 7,19

(1H, d); 7,44 (1H, d); 7,94 (1H, m), 9,3 (1H, széles s). A fent leírt módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket is:

33 6,11 -dihidro-11 -[( 1 -metil-4-piperidiniI)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(1) vegyület Op.>210°C.

IR (cm"1): 3185, 1705, 1650 40 MS (C.I.): 335 m/e [M+H] +

Analízis C21H22N2O2 képletre: talált: C 75,32; H 6,61; N 8,35%;

számított: C 75,42; H 6,63; N 8,38%.

NMR Ô (CDClj): 1,35—2,85 (9H, m); 2,10 45 (3H, s); 4,76 (1H, s); 7,06—

7,49 (7H, m); 7,98 (1H, m);

Q fjQ / I H Q7p|ps c\

1- klór-6,11 -dihidro-11- [ ( l-’metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

50 (2) vegyület

Op. 205°C.

IR (cm”1): 3185, 1705, 1650 MS (C.I.): 369 m/e [M+HJ +

Analízis C21H2|CIN202 képletre:

55 talált: C 68,42; H 5,75; N 7,63; Cl 9,67%;

számított: C 68,38; H 5,74; N 7,60; Cl 9,61%. NMR ô (CDCI3): 1,3-3 (9H, m); 2,15 (3H, s);. 5,63 (1H, s); 7—7,66 (6H, m); 8 (1H, m); 10,16 60 (1H, széles s)

2- klór-6,11 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidini 1 ) - -karbonil] -dibenz [b,e] azepin-6-on

(3) vegyület Op. 184—185°C.

IR (cm“0: 3183, 1715, 1660 00 MS (C.I.) : 369 m/e [M-fH] +

9