199452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dibenzo- és piridobenzazepinonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására

Hü 199452 B

Analízis C22H24N202 képletre: talált: C 75,45; H 6,92; N 7,98%;

számított: C 75,83; H 6.94; N 8,04%.

NMR Ô (CDCI3): 1,3—3’0 (9H, m); 2,13 (3H, s); 2,30 (3H, s); 4,77 (1H, s); 6,8-7,6 (6H, m); 7,99 (1H, m); 9,60 (1H, s).

4-metil-6,11 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz[b,e] azepin-6-on

(11) vegyület Op. 205°C.

IR (cm“1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.) : 349 m/e [M+H] +

Analízis C22H24N202 képletre: talált: C 75,32; H 6,92; N 7,72%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR Ô (CDCI3): 1,4-2,9 (9H, m); 2,17 (3H, m); 2.33 (3H, s); 4,76 (1H, s); 7,0—7,5 (6H, m); 7,82 (1H, s); 7,96 (1H, m).

2-klór-6,l 1-dihidro-11- [(l-metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-pirido [3,2-c] benzazepin-6-on

(12) vegyület Op. 245°C.

ÍR (cm-1): 3180, 1710, 1660 MS (C.I.) : 370 m/e [M+H] +

Analízis C20H20ClN3O2 képletre: talált: C 65,02; H 5,55; N 11,12; Cl 9,45%;

számított: C 64,95; H 5,45; N 11,36; Cl 9,58%. NMR ô (CDCI3): 1,4-2,5 (7H, m); 2,14 (3H, s); 2,69 (2H, m); 5,23 (1H, s); 7,1—7,6 (3H, m); 7,19 (1H, d); 7,94 (1H, m); 9,3 ( 1H, széles s).

9. példa

l-Klór-6,11 -dihidro-11- [( 1 -metil-4-piperidiniI )-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(2) vegyület

5,84 g (0,024 mól) l-klór-5H-dibenz [b,e}azepin-6,1 l-dihidro-6-on 80 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, nitrogéngáz légkörben és szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 27,5 ml (0,055 mól) fenil-lítiumot [2 M 7:3 arányú benzol/dietil-éter elegyben]. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük 40°C-on és utána a 6. példában leírt módon 6,16 g (0,036 mól) etil-l-metil-4-piperidin-karboxilátot adunk hozzá. Az elegyet az előző példákban leírt módon feldolgozzuk és gyorskromatográfiás úton tisztítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Kitermelés 1,75 g Op. 205°C.

IR (cm"1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.) : 269 m/e [M+HJ +

Analízis C2,H21C1N202 képletre: talált: C 68,36; H 5,75; N 7,63; Cl 9,65%;

számított: C 68,38; H 5,74; N 7,60; Cl 9,61%. NMR Ő (CDCI3): 1,3—3 (9H, m); 2,15 (3H, s); 5,63 (1H, s); 7—7,66 (6H, m); 8 (1H, m); 10,16 (1H, széles s).

21

A fenti példában leírt módon járunk el és így a következő vegyületeket állítjuk elő:

6,11 -dihidro-11 - [( 1 -metÍl-4-piperÍdinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepln-6-on

(1) vegyület Op. 210°C.

IR (cm“1): 3185, 1705, 1650 MS (C.I.) : 335 m/e [M+H] +

Analízis C2,H22N202 képletre talált: C 75,38; H 6,60; N 8,35%

számított: C 75,42; H 6,63; N 8,38%

NMR Ô (CDCI3): 1,35—2,83 (9H, m); 2,10 '(3H, s); 4,76 (1H, s); 7,6—

7,49 (7H, m); 7,98 (1H, m);

9,03 (1H, széles s).

2-klór-6,l 1-dihidro-11- [(l-metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz jb,e] azepin-6-on

(3) vegyület Op. 184—185°C.

IR (cm-1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.): 369 m/e [M+H] +

Analízis C21H21C1N202 képletre talált: C 68,29; H 5,71; N 7,45; Cl 9,59%

számított: C 68,38; H 5,74; N 7,60; Cl 9,61% NMR Ő (CDCI3): 1—3 (9H, m); 2,10 (3H, s); 4,73 (1H, s); 6,8-7,7 (6H, m); 7,98 (1H, m); 9,6 (1H, széles s).

l-fluor-6,11-dihidro-l l-[(l-metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(4) vegyület Op. 167°C.

IR (cm"1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.) : 353 m/e [M+H] +

Analízis C21H21FN202 képletre: talált: C 70,32; H 5,88; N 7,89%;

számított: C 71,57; H 6,00; N 7,95%.

NMR ő (CDC13) : 1,4—2,5 (7H, m); 2,12 (3H, s); 2,69 (2H, m); 5,31 (1H, s); 6,7—7,6 (6H, m); 7,94 (1H, m);9,31 (1H, széles s).

i

10-klór-6,l 1 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonii] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(5) vegyület Op. 150°C.

IR (cm'1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.) : 369 m/e [M+HJ +

Analízis C21H21C1N202 képletre: talált: C 67,88; H 5,76; N 7,22; Cl 9,55%;

számított: C 68,38; H 5,74; N 7,59; Cl 9,61%. NMR ő (CDCI3): 1,5—2,5 (7H, m); 2,19 (3H, s); 2,74 (2H, m); 572 (1H, s); 7,0—7,6 (5H, m); 7,60 (1H, m); 7,89 (1H, m); 8,64 (1H, széles s).

10-fluor-6,l 1-dihidro-l l-[(l-metil-4-piperidinil )-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(6) vegyület Op. 223°C.

IR (cm“1): 3185, 1705, 1650 MS-(C.I.) : 353 m/e [M+H1 +

22

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12