199452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dibenzo- és piridobenzazepinonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására

HU 199452 B

Analízis C2,H2,CIN202 képletre: talált: C 71,22; H 5,96; N 7,78%;

számított: 'C'71,57; H 6,00; N 7,95%.

NMR ô (CDCI3): 1,4-2,5 (7H, m); 2,17 (3H, s); 2,72 (2H, m); 5,37 (1H, s); 7,0—7,4 (6H, m); 7,80 (1H, m); 8,78 (1H, s).

10-metil-6,l l-dihidro-11- [( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(7) vegyület Op. 198°C.

IR (cm"1): 3183, 1705, 1650

MS (C.I.): 349 m/e

Analízis C22H24N202 képletre:

talált: C 75,55; H

M+H]

6,82; N 7,85%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR 6 (CDCI3): 1,4—2,9 (9H, m); 2,18 (3H, s); 2,50 (3H, s); 5,16 (1H, s); 6,9—7,4 (6H, m); 7,81 (1H, m); 9,00 (1H, s).

l,4-dimetil-6,l l-dihidro-11 - (( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(8) vegyület Op. 222°C.

IR (cm-1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.) : *363 m/e [M+H] +

Analízis C23H26N202 képletre: talált: C 75,92; H 7,26; N 7,51%

számított: C 76,21; H 7,23; N 7,73%.

NMR 6 (DMSO-d6+CDCl3): 1,2—3,0 (9H, m); 2,12 (3H, s); 2,25 (3H, s); 2,50 (3H, s); 5,19 (1H, s); 6,95 (2H, s); 7,3-7,5 (3H, m); 7,72 (1H, d); 9,53 (1H, s).

1 -metil-6,11 -dihidro-11 - [( 1 -metil-4-piperidinil)-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(9) vegyület Op. 199°C.

IR (cm"1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.): 349 m/e [M+H] +

Analízis C22H24N202 képletre: talált: C 75,52; H 6,96; N 7,72%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR 6 (CDCI3): 1,4—3 (9H, m); 2,16 (3H, s); 2,55 (3H, s); 5,07 (1H, s); 6,9—7,6 (6H, m); 7,99 (1H, m); 8,69 (1H, s).

3-metil-6,U -dihidro-11 - [( 1 -metil-4-piperidinil )-karbonil] -5H-dibenz [b,ej azepin-6-on

(10) vegyület Op. 203°C.

IR (cm-1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.) : 349 m/e M+H] +

Analízis C22H24N202 képletre: talált: C 75,48; H 6,93; N 7,95%;

számított: C 75,83; H 6,94; N 8,04%.

NMR ô (CDCU): 1,3—3,0 (9H, m); 2,13 (3H, s); 2,30 (3H, s); 4,77 (1H, s); 6,8—7,6 (6H, m); 7,99 (1H, m); 9,60 (1H, s).

4-metil-6,11 -dihidro-11 - [( 1 -metil-4-piperidinií )-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(11) vegyület Op. 205°C.

5 IR (cm-1): 3183, 1705, 1650 MS (C.I.): 349 m/e [M+HJ +

Analízis C22H24N202 képletre: talált: C 75,48; H 6,88; N 8,06%;

számított: C 75,83, H 6,94; N 8,04%.

10 NMR 6 (CDCI3): 1,4—2,9 (9H, m); 2,17 (3H, m); 2,33 (3H, s); 4,76 (1H, s); 7,0—7,5 (6H, m);. 7,82 (1H, s); 7,96 (1H, m).

15 2-klór-6,l l-dihidro-1 l-[(l -metil-4-piperidinil)-karboníl] -5H-pirido [3,2-c] benzazepin-6-on

(12) vegyület OP. 245°C.

IR (cm“1): 3180, 1710, 1660 20 MS (C.I.) : 370 m/e (M+HJ +

Analízis C20H20ClN3O3 képletre: talált: C 64,88; H 5,55; N 11,12; Cl 9,33%;

számított: C 64,95; H 5,45; N 11,36; Cl 9,58%. 25 NMR 6 (CDCI3): 1,4-2,5 (7H, m); 2,14 (3H, s); 2,69 (2H, m); 5,23 (1H, s); 7,1—7,6 (3H, m); 7,19 (1H, d); 7,44 (1H, d); 7,94 (!H, m); 9,3 (1H, széles s).

30

10. példa

6,11 -Dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil )-karbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on

(1) vegyület

35 5 g (0,024 mól) 5H-dibenz[b,e] azepin-6,11--dihidro-6-on 80 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, nitrogéngáz légkörben és szobahőmérsékleten csempénként hozzáadunk 34 ml (0,055 mól) 40 n-butil-lítiumot (1,6 M hexánban). A keletkező elegyet 1 óra hosszat keverjük 40°C- on, és a keletkező oldathoz, amelyet —60°C- on tartunk, cseppenként hozzáadunk 3,58 g (0,029 mól) l-metil-4-ciano-piperidint. Az elegyet további 30 percig keverjük —60°C-on és utána szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni. Ezután a reakcióelegyhez hirtelen hozzáadunk hidrogénklorid-oldatot és az egészet 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékle- 5Q ten. A szerves réteget elkülönítjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot vízzel felvesszük és etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített g5 szerves kivonatokat MgS04 felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers maradékot gyorskromatográfiás módszerrel tisztítjuk és az eluálást diklór-metán/metanol-eleggyel végezzük. Ily módon a tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk, amely a vegyes olvadáspont, a TLC, IR, NMR, MS spektrum szerint azonos a 6. példában leírt vegyülettel. Kitermelés 1 g Op. 210°C.

IR (cm-'): 3185, 1705, 1650 65 MS (C.I.) : 335 m/e [M+H] +

24

13