199451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[(piperidin-4-il)-metil]-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199451 B nos képletű vegyületet, amelyben R jelentése amino-benzil-csoport, alkilezünk, és kívánt és lehetséges esetben savaddíciós sót képezünk. (Elsőbbsége: 1988.04.19.) 4. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására — e képletben R jelentése egyenes vagy elágazó láncú (C2—C7)alkanoilcsoport; (C3—C6)cikloalkil-karbonil-csoport; trifluor-acetil-csoport; 1 -oxo-3-fenil-propén-2-il-csoport; piridin-2-, 3- vagy 4-il-karbonil-csoport; furán-2- vagy 3-il-karbonil-csoport; tien-2- vagy 3- -il-karbonil-csoport; (indol-2-il) -karbonil-csoport; vagy (indol-5-il)-karbonil-cso - port — azzal jellemezve, hogy a (IX) képletű vegyületet egy RX általános képletű származékkal — e képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése lehasadó csoport, mint halogénatom, például klóratom, imidazol-1-il-, rövidszénláncú alkoxi-, vagy RO- általános képletű aciloxi-csoport — ahol R jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk, és kívánt és lehetséges esetben savaddíciós sót képezünk. (Elsőbbsége: 1988.04.19.) 5. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik — ahol R jelentése i) hidrogénatom; ii) egyenes vagy elágazó láncú (Q—C6)alkilcsoport; allilcsoport; (C3—C6)cikloalkil-metil-csoport; adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal, trifluor-metil-, nitro-, amino-, dimetil-amino-, ciano-amino-karbonil-csoporttal, egyenes vagy elágazó láncú (C,—C3)alkil-, egyenes vagy elágazó láncú (C,—C3)alkoxi-, egyenes vagy elágazó láncú (C,—C3)alkil-tio-csoporttal a fenilcsoporton szubsztituált fenil-metil-csoport; 2-fenil-etil-csoport; 3-fenil-propil-csoport; 3-fenil-propén-2-il-csoport; fenil-karbonil-metil-csoport; naftil-metil-csoport; piridinil-metil-csoport; furanil-metil-csoport; vagy tienil-metil-csoport; vagy iii) egyenes vagy elágazó láncú (C2—C7)alkanoilcsoport; (C3—C6)cikloalkil-karbonil-csoport; trifluor-acetil-csoport; adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal, trifluor-metil-, nitrocsoporttal, egyenes vagy elágazó láncú (C(—C3) alkil-, egyenes vagy elágazó láncú (C,—C3)alkoxi-, vagy egyenes vagy elágazó láncú (C,— C3)alkil-tio-csoporttal helyettesített fenil-karbonil-csoport; l-oxo-3-fenil-propén-2- -il-csoport; naftil-karbonil-csoport; piridinil-karbonil-csoport; furanil-karbonil-csoport; tienil-karbonil-csoport; (indol-2-il) - -karbonil-csoport; vagy (indol-5-il)-karbonil-csoport; előállítására, azzal jellemezve, hogy a) R jelentésében hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására 1,2,3,4-tetrahid-27 roizokinolint a (III) képletű imidazoliddal — amelyet izonlkotinsavból és N,N’-karbonil-diimidazolból in situ állítunk elő — reagáltatjuk, és az így kapott (IV) képletű amidből katalitikus hidrogénezéssel a (VI) képletü amidot állítjuk elő, amelyet lítium-alumínium-hidriddel, egy bórhidriddel mint diboránnal, vagy egy bórhidrid-komplexszel mint borán/metil-szulfid komplexszel -redukálunk; b) R jelentésében az ii) pontban megadott csoportokat tartalmazó vegyületek előállítására a (VI) képletű amidot egy RX általános képletű vegyülettel — ahol R a fenti ii) pontban meghatározott csoportot jelent, és X jelentése lehasadó csoport, például brómatom — alkilezzük, és végül a képződött (VII) általános képletű amidot az a) eljárásban a (VI) képletű amidra megadottak szerint redukáljuk; majd kívánt esetben R jelentésében az iii) pontban megadott csoportokat tartalmazó vegyületek előállítására az a) eljárásban kapott (IX) képletű vegyületet egy RY általános képletű származékkal — ahol R jelentése a fenti iii) pontban meghatározott és Y lehasadó csoportot, mint halogén-, például klóratomot, vagy (C,—C6)alkoxi-csoportot, vagy RO- általános képletű acil-oxi-csoportot '— ahol R jelentése az előbbi — reagáltatjuk és — kívánt esetben az R jelentésében az ii) pontban megadott csoportokat tartalmazó vegyületek előállítására — a kapott vegyületet egy bórhidriddel, mint diboránnal, vagy egy bórhidrid-komplexszel, mint borán/metil-szulfid komplexszel, lítium-alumínium-hidriddel vagy alumínium-hidriddel redukáljuk éter oldószerben, mint dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, 20— I00°C hőmérsékleten, vagy R jelentésében az ii) pontban megadott csoportokat tartalmazó vegyületek előállítására az a) eljárásban kapott (IX) képletű amint egy RX általános képletű vegyülettel — ahol R jelentése az ii) pontban meghatározott és X lehasadó csoportot jelent — alkilezzük, vagy c) R jelentésében az ii) és az iii) pontban megadott csoportokat tartalmazó vegyületek előállítására a (II) képletű 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint egy (XI) általános képletű toziláttal — ahol Tos tozilcsoportot jelent és az R’CO- általános képletű csoport azonos az iii) pontban megadott R jelentésével — reagáltatunk oldószer nélkül, vagy közömbös oldószer, mint dimetil-formamid vagy xilol jelenlétében, 20—150°C hőmérsékleten, adott esetben szerves bázis, mint tercier amin vagy ásványi bázis, mint alkáli-hidrogén-karbonát jelenlétében; és a kapott vegyületet, mely-28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
