199451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[(piperidin-4-il)-metil]-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199451 B R jelentése hidrogénatom vagy metil-, benzil-, vagy 1 klóratommal, metil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített benzilcsoport vagy fenilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) R helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására a (II) képletű 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint a (III) képletű imidazoliddal — amelyet izonikotinsavból és N,N’-karbonil-diimidazolból in situ állítunk elő — reagáltatjuk, és az így kapott (IV) képletű amidből hidrogénezéssel a (VI) képletű amidot állítjuk elő, amelyet lítium-alumínium-hidriddel vagy bórhidriddel mint diboránnal vagy komplex bórhidriddel, mint borán/metil-szulfid komplexszel redukálunk; vagy b) R helyén a tárgyi kör szerinti, hidrogénatomtól különböző helyettesítőket tartalmazó vegyületek előállítására b,) a (VI) képletű amidot egy RX általános képletű vegyülettel — ahol R a tárgyi körben meghatározott, hidrogénatomtól különböző csoportot jelent, és X jelentése lehasadó csoport, például brómatom — reagáltatjuk vagy b2) a (IV) képletű vegyületet egy RX általános képletű vegyülettel — ahol R és X jelentése az előbbi eljárás szerinti — reagáltatjuk, és a kapott (V) általános képletű vegyületet — ahol R és X jelentése az előbbi eljárás szerinti — katalitikusán hidrogénezzük, vagy b3) a (II) képletű 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint egy (VIII) általános képletű izonipekotáttal — amelyben R jelentése az előbbi eljárás szerinti — reagáltatjuk, trimetil-alumínium jelenlétében, és a képződött (VII) általános képletű amidot — ahol R jelentése a fenti — az a) eljárásban a (VI) általános képletű amidra megadottak szerint redukáljuk, és kívánt és lehetséges esetben savaddíciós sót képzünk. (Elsőbbsége: 1987.08.07.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására — e képletben R jelentése fenil-karbonil-, 1 vagy 2 halogénatomot, trifluormetil-, nitro-, 1 vagy 2 szénatomos alkil-, 1 vagy 2 szénatomos alkoxi- vagy 1 vagy 2 szénatomos alkiltiocsoportot tartalmazó fenil-karbonil-csoport vagy naftil-karbonil-csoport — azzal jellemezve, hogy a (IX) képletű amint egy RX általános képletű vegyülettel — ahol R a tárgyi körben meghatározott csoportot és X lehasadó csoportot, mint halogénatomót vagy imidazol-l-il-csoportot jelent — reagáltatjuk, és kívánt és’lehetséges esetben savaddíciós sót képzünk. (Elsőbbsége: 1987.12.30.) 25 14 3. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására — e képletben R jelentése egyenes vagy elágazó láncú (C2—C6)-alkilcsoport, allilcsoport; cinnamilcsoport; adott esetben 1—2-szeresen halogénatommal, trifluor-metil-, nitro-, amino-, dimetil-amino-, ciano-, amino-karbonil-csoporttal, egyenes vagy elágazó láncú (C,—C3) alkil-, egyenes vagy elágazó láncú (C,—C3)alkoxi-, egyenes vagy elágazó láncú (C,—C3) alkil-tio-csoporttal a fenilcsoportban szubsztituált fenil-metil-csoport; 2-feniI-etil-csoport; 3-fenil-propil-csoport; fenil-karbonil-metil-csoport — azzal jellemezve, hogy a) a (IV) képletű vegyületet egy RX általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése lehasadó csoport, például halogénatom, hagy tozil-oxi-csoport — keton vagy amid típusú oldószerben, a felszabaduló savat megkötő bázis jelenlétében, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet nyomás alatt katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá és a kapott (VII) általános képletű vegyületet lítium-alumínium-hidrid, diDorán vagy borán/tetrahidrofurán vagy diborán/metil-szulfid komplex segítségével éter típusú oldószerben, így dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban 20—60°C hőmérsékleten redukáljuk, vagy b) a (IX) képletű vegyületet egy R’COX általános képletű vegyülettel acilezzük — e képletben R’CO jelentése az előbbiekben meghatározott R csoport acil-homológja és X jelentése lehasadó csoport, mint halogénatom, például klóratom vagy imidazol-1-il-csoport vagy 1—6 szénatomos alkoxi-csoport vagy R’COO- általános képletű aciloxi-csoport, ahol R’CO- jelentése az előbbiekben meghatározott —, és a kapott (X) általános képletű vegyületet — e képletben R’ jelentése az előbbiekben meghatározott — lítium-alumínium-hidriddel, aiboránnal vagy borán/tetrahidrofurán vagy borán/metilszulfid komplexszel éter-típusú oldószerben, mint dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban 20—60°C hőmérsékleten redukáljuk, majd kívánt esetben — olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése amino-karbonil-fenil-metil-csoport, egy (I) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése ciano-fenil-metil-csoport, hidrolizálunk, vagy — olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése amino-fenil-metil-csoport, egy (I) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése nitro-fenil-metil-csoport, redukálunk, vagy — olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése dimetil-amino-fenil-metil-csoport, egy (I) általá-26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
