199440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199440 B Az (IA) általános képletü vegyületeket tartalmazó készítményekkel emberen és állaton az elhízást is kezelhetjük. A találmány szerint továbbá tehát előállítunk gyógyászati készítményeket, melyek hatóanyagként (IA) általános képletü vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazzák ismert segédanyagokkal együtt, és ezzel a készítménynyel az emberben bekövetkező fokozott fehérjelebomlással kapcsolatos állapotok kezelésére, az izomfunkció terápiás fokozására, vagy elhízás terápiás kezelésére használható, vagypedig az állatokat kezelhetjük vele a születési halandósági ráta csökkentésére és a születés utáni túlélési ráta fokozására. Az (IA) általános képletü vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját előállíthatjuk egy (VA) általános képletü vegyület redukálásával, ahol Wa-jelentése a fenti, és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakíthatjuk. Az (VA) általános képletü vegyület redukálását megfelelő redukálási módszer alkalmazásával hajthatjuk végre, mégpedig rendszerint borán-metil-szulfidot vagy lítium-alumínium-hidridet alkalmazunk redukálószerként oldószerben, például tetrahidrofuránban.- Az (VA) általános képletü vegyületet előállíthatjuk egy (VIII) általános képletű vegyület ciklizálásával, ahol W° és R1“ jelentése a fenti, X kilépő csoport. A (VIII) általános képletü vegyület ciklizálását mint a 140359 A sz. európai szabadalmi bejelentésben közvetlenül bázis jelenlétében szerves oldószerben magas hőmérsékleten hajtjuk végre például nátrium-etoxid jelenlétében etanolban visszafolyató hűtő alatt, vagy kálium-karbonát jelenlétében acetonban szintén visszafolyató hűtő alatt. A (VIII) általános képletü vegyületek vagy ismert vegyületek, vagy ismert vegyületek előállításával analóg módon állíthatók elő. Az (IA) általános képletü vegyületek savaddíciót úgy kapjuk, hogyha az (IA) általános képleű vegyületet a megfelelő savval kezeljük. Az (IA) általános képletü vegyületet és sóit ismert módon tisztíthatjuk. Az (IA) általános képletü vegyületek enantiomerjei úgy állíthatók elő, hogy az (IA) általános képletü vegyületek szerves kémiai izomerjeinek elegyét ismert módon reszolváljuk, például optikailag aktív savat alkalmazunk reszolválószerként, vagy megfelelő sztereoszelektív szintézissel állítjuk elő. Optikailag aktív savként reszolválószerként használhatjuk a Topics in Stereochemistry 6. kötetében szereplő anyagokat, Wiley Intersciense, 1971, Allinger N.L. és Eliel E.L. Eds. Mint már említettük az (IA) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik hasznos gyógyhatással rendelkeznek. 3 Az (IA) általános képletü vegyületeket vagy gyógyászatilag elfogadható sóit előnyösen gyógyszerkészítmény formájában adagoljuk, amely gyógyászatilag elfogadható hordozót is tartalmaz. Amikor gyógyszerről beszélünk, akkor humán és állatgyógyászati alkalmazást egyaránt figyelembeveszünk. A készítményeket rendszerint orális adagolásra alkalmas formában állítjuk elő, bár más adagolási módszer, például injekciós is lehetséges. Az orális adagolásra alkalmas formák az egységdózis formák, például tabletta és kapszula, más rögzített egységdózis formák is alkalmazhatók, például zacskókban porok, stb. A gyógyászati gyakorlattal összhangban a hordozó lehet hígító- vagy töltőanyag, szétesést elősegítő anyag, nedvesítőszer, csúszást elősegítő szer, színező és ízesítőanyag, stb. Tipikus hordozók lehetnek például a mikrokristályos cellulóz, keményítő, nátrium-keményítők, glikollát, polivinil-pirrolidon, polivinil-polipirrolidon, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát, szacharóz, stb. A készítmény előnyösen egységdózisformában fordul elő. Ezek az egységdózisok rendszerint 0,1 —1000 mg hatóanyagot, előnyösen 0,1—500 mg-ot, és különösen 0,1 — 250 mg-ot tartalmaznak. A fenti állapotok kezelésére a fokozott fehérjelebomlással kapcsolatos betegségek esetében a gyógyszert dózisokban adagoljuk, mégpedig naponta 1—6 szór, oly módon, hogy az 5 napi dózis egy 70 kg-os felnőtt esetében rendszerint 0,1 — 6000 mg, előnyösen 1 —1500 mg legyen. Az (IA) általános képletü vegyületek értékes állatgyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Ennek megfelelően a találmány szerint a készítménnyel növelhető az állatok testsúlya és/vagy javítható a takarmányhasznosítási fok. Ezen túlmenően csökkenthető a születési halandósági ráta és növelhető a születés utáni túlélési ráta az állatok esetében. Az állatok közül szóbajönnek a baromfiak, különösen' a pulyka és a csirke, a szarvasmarha, a sertés, a juh, a szarvas, a nyúl vagy a kecske. A találmány szerinti készítménnyel tehát növelhetjük a baromfi, különösen a pulyka és csirke, a szarvasmarha, sertés vagy juh, különösen a szarvasmarha, sertés vagy juh testsúlyát és/vagy fokozhatjuk a takarmányhasznosítási fokot és/vagy gyarapíthatjuk a testsúlyt. A találmány szerinti készítménnyel elérhető előnyök a születési halandósági fok csökkentésére és a születés utáni túlélési ráta növelésére azzal járnak, hogy a nőstény állatnak vagy az újszülött állatnak adagoljuk a készítményt, és a születési halandósági ráta csökkentése és a születés után túlélési ráta növelése elsődlegesen az újszülött állatok kezelésével kapcsolatos. A találmány szerint a terhes állatoknak adagoljuk az (IA) általános képletü vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sav-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
