199432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
Hü 199432 B jük és vákuumban bepároljuk, így 0,35 g olajat kapunk, amely állás közben kikristályosodik. A kapott terméket etil-acetátban oldjuk és az oldatot szilikagélre visszük és ismét bepároljuk, így 0,21 g kívánt terméket kapunk. Op. 57—59°C. Analízis Számított: C 60,45; H 7,61 ; N 14,10% Talált: C 60,74; H 7,40; N 14,02% 18. példa 4- ( 1 -bróm-metil-l-metil-etil )-3,6-dimetil-piridazin 1,0 g 3,6-dimetil-4- ( 1-metil-l-p-tol uol-szulfonil-oxi-metil-etil)-piridazint feloldunk 10 ml dimetil-szulfoxidban nitrogéngáz légkörben és az oldathoz hozzáadunk 0,52 g litium-brorfiidot. Az elegyet 110°C-on tartjuk 2,5 óra hosszat és utána 300 ml vízbe öntjük, amelyet ezután telített nátrium-klorid-oldattal mosunk. Az oldatot kétszer extraháljuk 150— 150 ml dietil-éterrel, az egyesített szerves rétegeket telített konyhasó-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szerves oldatot ezután vákuumban bepároljuk és maradékként szennyezett terméket kapunk. Ezt a terméket átkristályosítjuk dietii-éter/ /heptán-elegyből és így 0,43 g kívánt termékhez jutunk. Op. 45—46°C. Analízis Számított: C 49,40; H 6,22; N 11,52% Talált: C 49,66; H 5,96; N 11,61 % 19. példa 3,6-dik1ór-4-(klór-metil)-dimetil-szilil-piridazin 20 g 3,6-diklór-piridazint elegyítünk 50 ml acetonitril lel, amelyen nitrogéngázt buborékoltattunk át, 29,2 g (klór-metil)-dimetil-szilánnak és 39,2 g diterc-butil-peroxiddal. Az elegyet nitrogéngáz alatt tartjuk és éjszakán át megvilágítjuk 275 wattos infravörös lámpával. A végső hőmérséklet 44°C. A lámpát ezután közelebb visszük és ekkor a hőmérséklet 54°C-ra emelkedik és közben a besugárzást 5 óra hosszat folytatjuk. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot 100 ml forró szén-tatrakloridban oldjuk és az oldatot szűrjük. A szűrletet ezután kromatografáljuk nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, az eluálást 7:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és így 231 g kívánt terméket kapunk olaj alakjában. A tömegspektroszkópiás elemzés szerint a kívánt molekulaionsúly 254 és a várt ionsúly 205, amely a klór-metil-csoport veszteségéből adódik az elemzésnél. 9. előállításmód 3-klór-6-ciano-piridazin 90 g 6-oxo-3-piridazin-karbonsavat feliszapolunk 270 ml foszfor-oxikloriddal és 1 ml dimetil-formamiddal nitrogéngáz légkörben és az elegyet visszafolyatás közben kever21 jük 1,5 óra hosszat. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot 3 liter 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatba öntjük. A vizes elegyet ezután 22 literes edénybe öntjük és háromszor extraháljuk 4-literes adag etil-acetáttal. Az első extrakció után a pH-t 7-re állítjuk hidrogén-klorid-oldattal. A kivonatokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így 27,7 g 3-klór-6-piridazin-karboxamidot kapunk. Ezt a közbenső terméket feliszapoljuk 300 ml foszfor-oxikloriddal nitrogéngáz légkörben és az elegyet 80—90°C-on tartjuk 2,5 óra hosszat. Az elegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot lassan hozzáadjuk 800 ml meleg vízhez. A vizes elegyet kétszer extraháljuk 800—800 ml etil-acetáttal és utána háromszor extraháljuk 800—800 ml dietil-éterrel. Az összes szerves fázist egyesítjük és telített konyhasó-oldattal mossuk. A mosott szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éterben felvesszük és 600 ml szilikagélre öntjük, az eluálást dietil-éterrel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így 13 g kívánt közbenső terméket kapunk. 20. példa 3-klór-4-( 1 -klór-metil-1 -met il -etil) -6-ciano-piridazin 21. példa 3-klór-4- [1,1 -bisz(klór-metil)-etil] -6-ciano-piridazin 5 g 3-kIór-6-ciano-piridazint 8 g pivalinsavval, 1,2 g ezüst-nitráttal, 5,26 g tömény kénsavval és 20 ml vízzel elegyítünk, majd az elegyet 60°C-ra melegítjük. Ezután 14,3 g ammónium-perszulfátot feloldunk 28‘ ml vízben és az oldatot hozzáadjuk az első elegyhez 15 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 60—75°C-on tartjuk. Az elegyet 80°C-on melegítjük 20 percig, utána 15°C-ra hűtjük és a pH-ját 9-re állítjuk ammónium-hidroxiddal. A vizes réteget elkülönítjük és a visszamaradó szilárd anyagot háromszor mossuk 200—200 ml dietil-éterrel. Az étert hozzáadjuk a vizes réteghez és a szerves kivonatot elkülönítjük. A vizes réteget ismét extraháljuk dietil-éterrel, az összes szerves anyagot egyesítjük és kétszer mossuk 100—100 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal. A szerves réteget ezután telített konyhasó-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítjuk, az eluálást 6:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. Ily módon 2,7 g 3- -klór-4-terc-butil-6-ciano-piridazint kapunk. Op. 118— 119°C. Ezt a közbenső terméket hozzáadjuk 10 ml szén-tetrakloridhoz és 1,9 g szulfuril-kloridhoz nitrogéngáz légkörben környezeti hőmérsékleten. Az elegyet besugározzuk 275 wat-22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
