199428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- és imidazolidin-származékok előállítására

HU 199428 B

céljára a mintát ciklohexán és toluol 1:1 arányú elegyéből kristályosítjuk át. A színtelen kristályok 88—89°C-on olvadnak.

[a]!3 = —57,5° (c=l,58, kloroform);

IR (KBr): 1751, 1711, 1408, 1246, 1020, 944, 760, 710, 619, 530 cm-';

H-NMR (CDCI3), 6: 2,87 (2H, d, J=6,2 Hz), 5,11 (1H, bs), 7,29 (5H, m); Tömegspektrum m/e: 177 (M+);

Elemzési eredmények CI0H,,NO2 összegképletre:

számított: C 67,78%, H 6,26%, N 7,90%; talált: C 67,82%, H 6,34%, N 7,86%.

3-(l) példa

0,156 g (1,21 mmól) (4S)-4-izopropil-oxazolidin-2-ont a 2-(l) példában leírtak szerint kezelünk, így 0,177 g (55%) kevésbé poláros (4S) -3- (2’-bróm-propionil) -4-izopropil-oxazolidin-2-ont és polárosabb 0,134 g (42% ) (4S) -3- (2’-bróm-propionil) -4-izopropil-oxazolidin-2-ont kapunk.

Fizikai adatok:

A kevésbé poláros (4S)-3-(2’-bróm-propionil)-4-izopropil-oxazolidin-2-on színtelen kristályai (n-hexán és éter elegyéből kristályosítva) 41—42,5°C-on olvadnak;

{“]& = +70,0° (c=l,30, etil-acetát);

IR (KBr): 2980. 1785, 1698, 1390, 1370, 1300, 1259, 1201, 1090, 1058, 700 cm“1; H-NMR (CDCI3 ), 6: 0,89 (3H, d, J=7,0 Hz), 0,94 (3H, d, J=7,0 Hz), 1,85 (3H, d, J=6,8 Hz), 2,38 (1H, m), 5,57 (1H, q, J=6,8 Hz); Tömegspektrum m/e: 265, 263 (M+); Elemzési eredmények C9HuBrN03 összegképletre:

számított: C 40,93%, H 5,34%, N 5,30%; talált: C 40,80%, H 5,34%, N 5,22%.

A polárosabb (4S)-3(2’-bróm-propionil)-4-izopropil-oxazolidin-2-on színtelen kristályai 56°C-on olvadnak;

[ot]g3 = +92,0°, (c=l,04, etil-acetát);

IR (KBr): 2970, 1784, 1768, 1710, 1400, 1370, 1250, 1210, 1120, 1062 cm“1; H-NMR (CDCI3), 6: 0,94 (3H X 2, d, J=7 Hz), 1,82 (3H, d, J=6,8 Hz), 2,40 (1H, m) 5,76 (1H, q, J=6,8 Hz); vTömegspektrum m/e: 265, 263 (M+) ; Elemzési eredmények C9HI4BrN03 összegképletre:

számított: C 40,93%, H 5,34%, N 5,30%; talált: C 40,75%, H 5,48%, N 5,26%.

3- (2) -1 példa

26,2 mg (0,099 mmól) kevésbé poláros (4S)-3-(2’-bróm-propionil)-4-izopropiI-oxazolidin-2-ont és 14,0 mg (0,049 mmól) (l’R, 3S,4R)-3- ( 1 ’-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi) - -etil] -4-acetoxi-azetidin-2-ont 0,5 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk, majd 25°C - on 13 mg cinkport adunk hozzá, és az elegyet 10 percig élénken keverjük. 0,3 ml 7-es pH-jú foszfátpufferrel és 5 ml diklór-metánnal a reakciót leállítjuk, és a szerves réteget elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfáton

11

szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon diklór-metán és etil-acetát 1:0-tól 4:1-ig változó összetételű elegyével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. A kevésbé poláros frakcióból 17,4 mg (88%) (rR,l”R,3S, 4R,4”’S) -3- [T-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi) - -etil] -4- [1 ”- (4”’-izopropil-oxazolidin-2”’-on-3”’-il-karbonil)-etil] -azetidin-2-ont ' különítünk el színtelen kristályok formájában. Op.: 123—|24°C.

[a]o3 = +27,1° (c= 1,15, kloroform);

ÍR (KBr): 1780, 1699, 1390, 1206, 834,

777 cm“1;

H-NMR (CDClj), 6: 0,07 (6H, s), 0,87 (9H, s), 0,88 (3H, d, J=6,8 Hz), 0,93 (3H, d, J=6 Hz), 1,19 (3H, d, J=6,8 Hz), 1,23 (3H, d, J=6,2 Hz),

2,34 (1H, m), 3,93 (1H, m), 5,99 (1H, bs);

Tömegspektrum m/e: 355 (M-57)+;

Elemzési eredmények C20H36N2O5Si összegképletre:

számított: C 58,22%, H 8,79%, N 6,79%; talált: C 58,07%, H 9,07%, N 6,78%.

A polárosabb frakcióból 2,4 mg (12%) (rR,l”S,3S,4R,4”’S) -3-[l’-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil] -4- [l”-(4’”-izopropil-oxazolidin-2’”-on-3’”-il-karbonil)-etil] -azetidin-2-ont különítünk el színtelen kristályok formájában. Op. 176—177°C.

[a]j>2= +80,8° (c=0,30, kloroform);

IR (KBr): 1781, 1765, 1700, 1390, 1261, 1103, 803 cm“1;

H-NMR (CDClj),6:0,08 (6H,s),0,88 (9H, s), 0,88 (3H, d, J=6,6 Hz), 1,25 (3H, d, J=6,2 Hz), 1,32 (3H, d, J= =5,9 Hz), 2,32 (1H, m), 2,80 (1H, dd, J=l,3 és 5,3 Hz), 5,80 (1H, bs);

Tömegspektrum m/e: 355 (M-57)+;

Elemzési eredmények C20H36N2O5Si összegképletre:

számított: C 58,22%, H 8,79%, N 6,79%; talált: C 58,17%, H 8,97%, N 6,64%.

3-(2)-2 példa

26,5 mg (0,100 mmól) polárosabb (4S) - -3- (2’-bróm-propionil)-4-izopropil-oxazolidin-2-ont és 14,3 mg (0,05 mmól) (l’R,3S,4R)-3- [l’-( terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil] -4 - -acetoxi-azetidin-2-ont 0,5 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk, és 25°C-n 13 mg cinkport adunk hozzá, majd az elegyet 10 percig élénken keverjük. A 3-(2)-1 példában leírtak szerint eljárva 17,6 mg (88%) (l’R,l”R, 3S,4R,4’”S) -3-[ 1 ’- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil] -4- [l”-(4”’-izopropil-oxazolidin-2’”-on-3’”-il-karbonil ) -etil] -azetidin-2 - ont és 2,4 mg (12%) (rR,l”S,3S,4R,4,”S)-3-[r- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4- [ 1 ”- (4”’-izopropil-oxazolidin-2’’’-on-3”,-il-karbonil) - -etil)-azetidin-2-ont kapunk.

A termékek az olvadáspontjukat, optikai forgatásukat, IR-, NMR- és tömegspektru-12

7

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65