199428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- és imidazolidin-származékok előállítására
HU 199428 B 8 juk, és az egyesített szerves réteget telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot kovasavgél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, n - -hexán és diklór-metán 1:1 arányú elegyét használva eluálószerként, így 8,68 g (84%) 3-(2’-bróm-propionil)-oxazolidin-2-ont ka - punk színtelen, szilárd anyag formájában. Analízis céljára a mintát dietil-éterből kristályosítottuk át. Op.: 41°C. IR (KBr): 1779, 1707, 1400, 1372, 1269, 1240, 1230, 1070, 758 cm"1; H-NMR (CDCI3), Ô: 1,83 (3H, d, J=6,8 Hz), 4,08 (2H, m), 4,48 (2H, m), 5,69 (1H, q, J=6,8 Hz); Tömegspektrum m/e: 223, 221 (M+), 142 (M-80)+‘; Elemzési eredmények C6H8N03Br összegképletre: számított: C 32,46%, H 3,63%, N 6,31%; talált: C 32,50%, H 3,59%, N 6,29%. l-(2) példa 0,318 g (1,43 mmól) 3-(2’-bróm-propionil)-oxazolidin-2-on, 0,205 g (0,71 mmól) (rR,3S,4R)-3-[r-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4-acetoxi-azetidin-2-on ([a]p° = = -+-47,4°, c= 1,14, CHCI3), és 0,14 g cinkpor elegyét 7 ml tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten élénken keverjük 10 percig. A reakcióelegyhez 4,0 ml foszfátpuffert adunk a reagens feleslegének elbontására. 40 ml diklór-metánnal extrahálunk, majd a szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó szilárd anyagot kovasavgél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, hexán és diklór-metán 1:1 arányú elegyétől diklór-metán:aceton 9:1 arányú elegyéig változó összetételű oldószerelegyet használva eluálószerként. A kevésbé poláros frakcióból 0,116 g (44%) (l’R,l”R,3S,4R)-3-[r- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4- [1 ”- (oxazolidin-2”-on-3’”-il-karbonil)-etil] -azetidin-2-ont kapunk színtelen, karamellszerű anyag formájában. Az analízismintát ciklohexán és etil-acetát 9:1 arányú elegyéből való átkristályosítással kaptuk. Op.: 66—67°C. [a]p7 = -6,7° (c=0,63, CHC13); IR (KBr): 2950, 1760, 1700 1390, 1250, 1100, 833, 780 cm“1; H-NMR (CDCI3),0:0,07 (6H,s),0,87 (9H,s), 1,21 (3H, d, J=6 Hz), 1,22 (3H, d, J=8 Hz), 3,02 (1H, m), 5,95 (1H, bs); Tömegspektrum m/e: 355 (M-15)+, 327 (M-43)+, 313 (M-57)+. Elemzési eredmények C17H30N2O5Si összegképletre: számított: C 55,11 %, H 8,16%, N 7,56%; talált: C 55,06%, H 8,25%, N 7,20%. A polárosabb frakcióból 0,142 g (53%) ( 1 ’R,1”S,3S,4R) -3- [ 1 ’- (terc-butil-dimetil-szi- 1 il-oxi)-etil] -4- [l”-(oxazolidin-2”’-on-3”’-il-karbonil)-etil]-azetidin-2-ont kapunk színte7 len, szilárd anyag formájában. Az analízismintát ciklohexán és etil-acetát 7:3 arányú elegyéből való átkristályosítással kaptuk. Op.: 177—180°C. [a]£8 = +31,4° (c=0,94, CHC13); IR (KBr): 2950, 1780, 1762, 1694, 1390, 1218, 1107, 1047, 830 cm"1; H-NMR (CDCI3), ő: 0,08 (6H,s),0,89 (9H,s), 1,25 (3H, d, J=6,2 Hz), 1,28 (3H, d, J=6,6 Hz), 2,83 (1H, m), 5,98 (1H, bs); Tömegspektrum m/e: 355 (M-15)+, 327 (M-43)+, 313 (M-57)+. Elemzési eredmények C17H30N2O5Si összegképletre: számított: C 55,11 %, H 8,16%, N 7,56%; talált: C 54,84%, H 8,24%, N 7,40%. 1. Referenciapélda 6,3 mg (0,017 mmól), az i-(2) példa szerint előállított ( 1 ’R,1”R,3S,4R)-3- [ 1 ’-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4- [1”- (oxazolidin-2’”-on-3’”-il-karbonil)-etil] -azetidin - 2 - ont 0,5 ml száraz metanolban oldunk, és 10 mg (0,073 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig élénken keverjük. A kapott elegyhez étert és telített vizes kálium-dihidrogén-foszfát-oldatot adunk a reakció leállítására, és a vizes réteget éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, így színtelen, szilárd anyagot kapunk, amelyet kovasavgélen kromatográfiásan tisztítunk. 1,9 mg (35%) (rR,l”R,3S,4R)-3-[r- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil] -4- [1” -- (metoxi-karbonil) -etil] -azetidin - 2 - ont kapunk színtelen, szilárd anyag formájában. Op.: 121 —122°C. [a]2o°= —24,4° (c=0,25, CH2C12); IR (KBr): 2950, 2850, 1761, 1737, 1470, 1370, 1341, 1250, 1198, 1162, 958, 830, 772 cm-'; H-NMR (CDClj), ő: 0,07 (6H, s), 0,87 (9H, s), 1,17 (3H, d, J=6,2 Hz), 1,23 (3H, d, J=6,0 Hz), 2,71 (1H, m), 2,99 (1H, m), 3,70 (3H, s), 3,87 (1H, dd, J=2,5 és 5 Hz), 4,21 (1H, m), 5,87 (1H, bs); Tömegspektrum m/e: 300 (M-15)+, 258 (M-57)+. Elemzési eredmények C15H29N04Si összegképletre: számított: C 57,11% H9,26%, N 4,44%; talált: C 57,14%, H 9,12%, N 4,33%. 2-(l) példa 0,164 g (0,927 mmól) (4S)-4-benzil-oxazolidin-2-on 3,8 ml száraz tetrahidrofuránnal készült odatához 0,571 ml (0,927 mmól) hexános 1*,62 n n-butil-lítium-oldatot, majd 0,106 ml (0,01 mmól) 2-bróm-propionil-bromidot adunk 0°C-on. 10 perc múlva a reagens feleslegét 1 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat hozzáadásával elbontjuk. 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
