199428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- és imidazolidin-származékok előállítására
1 HU 199428 B 2 A találmány tárgya eljárás heterociklusos, közelebbről olyan új heterociklusos vegyületek előállítására, amelyek ß-laktdm-vegyületek, valamint lß-metil-karbapenöm-vegyületek előállításánál közbenső termékként használhatók. A találmány szerinti vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, a képletben R, hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport vagy fenilcsoport, R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R, és R2 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot, R3 és R4 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot, vagy R,, R2; R3 és R4 együttesen o-feniléncsoport, X halogénatom és Y oxigénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített nitrogénatom. A (IV) általános képletű vegyületekről — a képletben R hidrogénatom vagy hidroxi-védő csoport — ismert, hogy a potenciálisan mikrobaellenes hatású ^-metil-karbapeném-vegyületek szintézisének értékes közbenső termékei. Ezeket eddig úgy állították elő a megfelelő dezmetilvegyületekből, hogy a 4- -helyzetű ecetsavmaradék 1’’-helyzetű hidrogénatomját erős bázis segítségével eltávolították és egy metilcsoportot vittek be helyette a molekulába [Heterocycles, 21., 29 (1984)]. Ennél a módszernél lényeges, hogy lítium-diizopropil-amidot használjanak, az ezzel való munka az iparban azonban nagy nehézséget okoz. Elkerülhetetlen továbbá, hogy a reakciót —78*C-on végezzék. Emellett melléktermékként szükségtelen epimerek, így 1 ”a-metil-csoportot tartalmazó ß-Iaktdm-származékok aránylag nagy mennyiségben (l„”ß/l”a = 1/4) képződnek. A fentiek alapján nyilvánvaló, hogy a hagyományos szintézismódszer ipari szempontból különböző hátrányokkal rendelkezik. A hagyományos szintézismódszer hátrányainak megszüntetése érdekében végzett kiterjedt kutatás eredményeként azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek a (IV) általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagként használhatók, és egyúttal lehetővé teszik a (IV) általános képletű vegyületek sztereospecifikus szintézisét alacsony költségek mellett. A találmány a fenti felismerésen alapul. Ennek megfelelően a találmány tárgya elsősorban a (IV) általános képletű vegyületek szintézisére használható (I) általános képletű vegyületek előállítása. Az (I) általános képletű vegyületek közül azok az előnyösek, amelyekben R,, R2, R3 és R4 mindegyike hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport, vagy R, fenil-(1—4 szénatomos) alkil-csoport, vagy R, és R2 2 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot és/vagy R3 és R4 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot. A legelőnyösebb vegyületekben R, és R2 mindegyike 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R, fenil-(1—4 szénatomos) alkil-csoport, vagy R, és R2 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot és R3 és R4 mindegyike hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy R3 és R4 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot és Y oxigénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített nitrogénatom. A leírásban az „1—4 szénatomos alkilcsoport“ például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutilcsoport, „2—7 szénatomos alkiléncsoport“ például az etilén-, propilén, trimetilén-, tetrametilén-, pentametilén-, hexametiléncsoport. A „halogén“ kifejezés klór-, bróm-, jód- stb. atomot jelent. Amikor R,, R2 R3 és R4 együttesen o-fenilén-csoportot alkot, az (I) általános képletű vegyület a (X) általános képletnek felel meg, amelyben X és Y jelentése a fenti. A hidroxil-védőcsoport a különféle szakkönyvekben, így a „Protective Groups in Organic Synthesis“ (1981., John Wiley and Sons, New York, U.S.A.) és „New Experimental Chemistry“ [japánul „Shin-Jikken Kagaku Koza“], 14. kötet (1978.), Maruzen, Tokyo, Japan) című munkákban és az ezekben hivatkozott irodalmi helyeken leirt csoportok valamelyike lehet. A hidroxil-védőcsoportok jellemző példái a kevés szénatomos alkilcsoport (így a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-csoport), helyettesített metilcsoport (így a metoxi-metil-, metil-tio-metil-, 2,2,2-triklór-etoxi-metil-csoport), a tetrahidropiranilcsoport, helyettesített etilcsoport (így az 1-etoxi-etil-, 1 -metil-1 -metoxi-etil-, triklór-etil-csoport), adott esetben helyettesített monofenil-metil-, difenil-metil-, vagy trifenil-metil-csoport (így benzil-, p-metoxi-benzil-, o-nitro-benzil-, p-nitro-benzil-, p-klórrbenzil-, difenil-metil-, trifenil-metil-csoport), helyettesített szilicsoport (így trimetil-szilil-, trietil-szilil-, terc-butil-dimetil-szilil-, terc-butil-difenil-szilil-csoport), formilcsoport, kevés szénatomos alkanoilcsoport (így acetil-, izobutiril-, pivaloilcsoport), halogénezett kevés szénatomos alkanoilcsoport (így diklór-acetil-, triklór-acetil-, trifluor-acetil-csoport), aril-karbonil-csoport (így benzoil-, toluoil-, naftoilcsoport) kevés szénatomos alkoxi-karbonil-csoport (így metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, izobutoxi-karbonil-csoport), halogénezett kevés szénatomos alkoxi-karbonil-csoport (így 2-jód-etoxi-karbonil-, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport), kevés szénatomos alkenil-oxi-karbonil-csoport (így allil-oxi-karbonil-, 3-metil-allil-oxi-karbonil-csoport), adott esetben helyettesített aril-metil-oxi-karbonil-csoport (így benzil-oxi-karbonil-, p-metoxi-benzil-oxi-karbonil-, 2,4-dimetoxi-benzil-oxi-karbonil-, o-nitro-benzil-oxi-karbonil-, p-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport), stb. lehet. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
