199424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-tioéterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199424 B A (I) általános képletü vegyületeket és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóikat a gyógyászatban a hatóanyagot és közömbös nemtoxiíius, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A hatóanyagot orális (pl. tabletta, bevonatos tabletta, drazsé, kemény- vagy lágyzselatin-kapszula, oldat, emulzió vagy szuszpenzió), parenterális (pl. injekciós oldat) vagy rektális (pl. végbélkúp) adagolásra alkalmas készítményekké formálhatjuk. A gyógyászati készítmények előállítására a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel, a hatóanyag és az inert, szervet-, len vagy szerves, szilárd vagy folyékony hordozóanyagok összekeverése, majd a keverék galenikus formába hozása útján történik. A tabletták, bevonatos tabletták, drazsék és kemény zselatin-kapszulák készítéséhez hordozóanyagként pl. laktózt, kukoricakeményítőt, burgonyakeményítőt, talkumot, magnézium-karbonátot, magnézium-sztearátot, kalcium-karbonátot, sztearinsavat vagy sóit, stb. alkalmazhatunk. A lágy zselatin-kapszulák hordozóanyagként pl. növényi olajokat, zsírokat, viaszokat vagy megfelelő konzisztenciájú poliolokat tartalmazhatnak. Az oldatok és szirupok készítéséhez hordozóanyagként pl. víz, poliolok, poli (etilén-glikol), szacharóz, vagy glükóz szolgálhat. Az injekciós oldatok hordozóként pl. vizet, alkoholokat, poliolokat, glicerint vagy növényi olajokat tartalmazhatnak. A kúpok készítéséhez hordozóanyagként pl. olajokat, viaszokat, zsírokat vagy megfelelő konzisztenciájú poliolokat alkalmazhatunk. A gyógyászati készítmények továbbá a gyógyszeriparban szokásos segédanyagokat is tartalmazhatnak (pl. nedvesítő-, diszpergáló-, konzerváló-, emulgeálószereket, színezékeket, édesítő- és aromaanyagokat, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, pufferokat, stb.). A gyógyászati készítmények továbbá 15 •Vegyület az (I) általános képletü vegyületek szinergetikus kölcsönhatásba nem lépő további gyógyászati hatóanyagokat is tartalmazhatnak. 5 A (I) általános képletü vegyületeket a gyógyászatban előnyösen orálisan, tabletta vagy kapszula alakjában alkalmazhatjuk. Különösén előnyösen használhatunk 2,5— 50 mg hatóanyag-tartalmú tablettákat vagy 10 kapszulákat. A (I) általános képletü vegyületek napi dózisa tág határokon belül változtatható és több tényezőtől (pl. a hatóanyag aktivitásától, a beteg állapotától és korától, a betegség sú- 15 lyosságától, stb.) függ. Az orális dózis előnyösen kb. 1—300 mg/nap, a parenterális dózis előnyösen kb. 0,5—150 mg/nap. Hangsúlyozni kívánjuk, hogy a fenti dózisok csupán tájékoztató jellegűek és mindenkor a kezelő- 20 orvos állapítja meg az adagolandó dózist. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 25 1. példa 3-Amino-4- (metil-tio) -kinolin.HCl 17,62 g (0,1 mól) 3-amino-4-kinolin-tiolt 50 cm3 2 mólos nátrium-hidroxidban oldunk, majd 40°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 30 21,29 g (0,15 mól) metil-jodidot adunk hozzá, egy órán át 40°C-on reagáltatjuk. A terméket kloroformmal extraháljuk, majd aktivszénnel derítjük és bepároljuk. így 18,6 g 3-amino-4- (metil-tio)-kinolint nyerünk. Kitermelés 35 94,6%. Op.: 96—98°C (metanolból). 19 g (0,1 mól) 3-amino-4-(metil-tio)-kinolin bázist 150 cm3 etil-acetátban oldunk és sósavas etanolt adunk hozzá. 21 g 3-amino-4-(metil-tio)-kinolin-sósavsót nyerünk. Kiter- 40 mêlés: 95%. Op.: 228—229°C (bomlás).. 2. példa Az 1. példa szerinti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: ______ Kitermelés Op» ______ 16 3-araino-l+-/propil-tio/-kinolin.HCl 3-amino-k—/benzil-tio/-kinolin.HCl 3-araino-7-klór-í+-/metil-tio/kinolin.HCl 3-amino-tf-/etil-tio/-7-klór-kinolin;HCl 3*-amino-7-klór-k--/Í2»propil-t±o/-kinolin. HC1 3-amino-7-klór-ít -/propil-tio/-kinolinjHCl 3-araino-l+-/allil-tio/-7-klór-kinolin.HCl 3 -amino -7 -kló T-k -/pr opargil-1io/-kinolin. HC1 3-amino -l+-/benzil-tio/-7-klór-kinolin.HCl 3-amino-7-klór-If-j//ty-klór-benzil/-tio/r-kinolin.HCl 80 168--I70 85 * H CM-215 % 235--237 80 > 2ll+-216 78 £ 232-233 86 209-210 82 210-212 81+ * 222--223 80 * 228'-23O 85 215 b. b. b. b. :v X 10
