199424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-tioéterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199424 B

ä w 3. példa

|i if 3-Amino-4-(etil-tio)-7-klór-kinolin.HCl Jg ;b 21,06 g (0,1 mól) 3-amino-7-klór-4-kinolln-tiolt 100 cms 2 mólos nátrium-hidroxid;>f ban oldunk, hozzáadunk 23,30 g (0,125 mól) If benzolszulfonsav-etilésztert. A reakcióelegyet : 2 órán át forraljuk, majd a keletkezett ter: méket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot aktivszénnel derítjük, szárítjuk, majd sósavas alkohollal történő savanyítás után 24,0 g fenti terméket nyerünk. A termék metanolból kristályosítva 212—216°C- óri olvad (bomlik). Kitermelés: 85%. A kapott termék mindenben megegyezik a 2. példában leírtak szerint nyert anyaggal.

4. példa

3- (Acetil-amino) -4- (metil-tio) -kinolin

22,67 g (0,1 mól) 3-amino-4-(metil-tio)-kinolin-sósavsót, vagy 19,02 g (0,1 mól) 3-ami- 5 no-4- (metil-tio)-kinolin bázist 125 cm6 * 8 piridinben oldunk és 10— 15°C-on 10,7 g

(0,105 mól) ecetsavanhidridet adunk hozzá. Amikor az oldat sárga színe éltűnik, 1000 cm3 vízhez csurgatjuk a reakcióelegyet.'A kiváló 10 fehér kristályokat szűrjük. 20,9 g 3-(acetil-amino)-4-(metil-tio)-kinolint kapunk. Kitermelés: 90%, Op. etilacetátból kristályosítva 137—138°C.

5. példa

A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

18

Vegyület

Kitermelés Op. °C

3-acetil-amino-7-klór-^-/metil-tio/-kinolin

3-acetil-amino-^-/etil-tio/-kinőlin

3-acetil-amino-4-/ etil-tio/-7-klór-lcinolin

3-acetil-amino-^-/propil-tio/-kinolin

3-ac e t il-amino-7-kló r-í|-/i z o-pr o pi 1-1 i o/-kinolin

3-acetil-amino-7-klór-t|--/propargil-tio/-kinolin

7. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

3-amino-4- (etil-tio) -6-klór-kinolinkhidroklorid, kitermelés 85%, op.: 250—252°C; 3-amino-4-(etil-tio) -6,7-dimetoxi-kinolin-hidroklorid, kitermelés 80%, op.: 210—212°C.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű kinolin-tioéterek (mely képletben R, jelentése 1—5 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil- vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport;

Ra jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szén. atomos alkanoilcsoport;

X, jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport és

X2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport;

6. példa

3-Amino-4- (etil-tio) -7-klór-kinolin.HCl

21,06 g (0,1 mól) 3-amino-7-klór-4-kinolin-tiolt 100 cm3 2 mólos nátrium-hidroxidban oldunk, hozzáadunk 19,27 g (0,125 mól) 45 dietil-szulfátot. A reakcióelegyet 2 órán keresztül forraljuk, majd szobahőmérsékletre való visszahűtés után diklóretánnal extraháljuk. A diklóretános oldatot szárítás és 50 derítés után bepároljuk. Az így nyert bázis 20,2 g, termelés 85%. Olvadáspontja metanolból történő kristályosítás után: 105—106°C.

11,9 g (0,05 mól) 3-amino-4-(etil-tio)-7- -klór-kinolint 150 cm4 etil-acetátban veszünk 55 fel, sósavas etanolt adunk hozzá, majd a kiváló kristályokat szűrjük. 13,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 95%. Olvadáspontja: 212—216°C.

A kapott termék mindenben megegyezik az 1. példában leírtak szerint nyert anyag- 60 gal.

A fenti eljárással analóg módon állítjuk elő a 3-amino-7-klór-4-(metil-tio)-kinolin-hidrokloridot. Kitermelés: 80%, olvadáspont: 235—237°C. 65

88

<3t

168-170

91

lín-itf3

90

*

163-165

92

103-105

89

í>

l^-ií*7

92

175-176

11