199424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-tioéterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199424 B

2

;.j Találmányunk gyógyászatilag hatásos új kinolin-tioéterek előállítására vonatkozik. ^r..A 3-amino-4- (etil-tio) -kinolin az irodalomban leírt vegyüiet [Hiroyuki Sawanishi és torsai: „Heterocycles 22/7, 1501—1504

(1984)]. A közlemény szerint a fenti vegyület3-azido-kinolin etántiol jelenlétében történő főtolízisével vagy termőiízisével állítható elő. A közleményben a 3-amino-4- (etil-tio) -kinolin biológiai hatásáról említés sem történik.

.Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű kinolin-tioéterek (mely képletben

R, jelentése 1—5 szénatomos alkil-, 2—5 -írt szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos al>: : .kinil- vagy adott esetben halogénatommal .?■ : helyettesített fenil-(1—4 szénatomos al; kil)-csoport;

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkanoilcsoport;

X, jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport és

X2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport;

azzal a feltétellel, hogy amennyiben R, etilcsoportot képvisel, úgy R2, X, és X2 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű)

és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására.

1

A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes gyógyászati hatásokkal 'rendelkeznek, így elsősorban potens és szelektív anxiolitikus hatásukkal tűnnek ki. Az (I) általános képletű vegyületek különös előnye, hogy anxiolitikus hatásuk szelektív, azaz szedatív és antikonvulzív hatástól gyakorlatilag mentes.

A leírásban használt „1—5 szénatomos alkilcsoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butilcsoport, stb.) A „2—5 szénatomos alkenilcsoport" kifejezés egyenes- vagy .elágazóláncú, kettőskötést tartalmazó alifás’ csoportokra vonatkozik (pl. vinil-, allil-', 2-propenil-, metallil-csoport, stb.).«A; „2—5 szénatomos alkinilcsoport"i kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, hármaskötést tartalmazó alifás csoportok értendők (pl.propargil-csoport, stb). A -„fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport" pl.'cbénzii-,' béta-fenil-etilcsoport, stb. lehet, amely adott esetben egy vagy több halogénhelyettesítőt hordozhat. *

Az „1—5 szénatomos alkanoilcsoport" kifejezésen megfelelő alkánkarbonsavak savmaradékai értendők (pl. acetil-, propionilvagy butirilcsoport).

A „halogénatom" kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel.

. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy erős szerves savakkal képezett sók lehetnek (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, hidrojodidok, szulfátok, nitrátok, perklorátok, ill. etánszulfonátok, stb.).

Az (I) általános képletű vegyületek különösen kedvező tulajdónságokkal rendelkező 5 képviselője a 3-amino-4-(etil-tio)-7-klór-kinolin és savaddíciós sói.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket 10 és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 3-amino-4-kinolin-tiolt (mely képletben X, és X2 jelentése a fent megadott) vagy sóját valamely (III) általános 15 képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R, jelentése a fent megadott és X jelentése kilépő csoport), majd kívánt esetben az ily módon kapott, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet 20 alkanoilezésseí a megfelelő, R2 helyén 1—5 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, és/ /vagy kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati- 25 lag alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű ve- 30 gyülettel reagáltatunk. A (III) általános képletű kiindulási anyagokban X kilépő csoportot, előnyösen halogénatomot (pl. klór-, brómvagy jódatomot) vagy alkilszulfoniloxi-csoportot (pl. metil-szulfonil-oxi-csoportot) vagy 35 aril-szulfonil-oxi-csoportot (pl. fenilszulfonil-oxi-, p-bróm-fenil-szulfonil-oxi vagy p-tolil-szulfonil-oxi-csoportot) képvisel.

A reakció során a (III) általános képletű alkilezőszert előnyösen fölöslegben alkalmaz- 40 hatjuk. A reakciót 20—160°C-os hőmérsékleten, előnyösen melegítés közben, célszerűen a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el. A reakciót poláris oldószerben, előnyösen vizes közegben hajthatjuk végre. A reakció- 45 elegyböl a kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módszerekkel (pl. lehűtés után szűréssel vagy extrakcióval) nyerhetjük ki.

A fenti eljárás szerint előállított, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános kép- 50 letű vegyületeket kívánt esetben acilezéssel a megfelelő, R2 helyén 1—5 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. Az acilezést önmagában ismert módon, a megfelelő al- 55 kánkarbonsavvai vagy reakcióképes származékával végezhetjük el. Reakcióképes savszármazékként savhalogenidet, savanhidridet vagy észtert alkalmazunk. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy az R2 helyén hidgQ rogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a megfelelő savanhidriddel acilezzük. Ez-esetben a savanhidrid fölöslegben alkalmazható és egyúttal oldószerként is szolgál, azonban adott esetben inert oldószeres közegben (pl. piridin) is dolgozhatunk. Amennyiben az acilezést savhalogeniddel-3