199421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4,4-diszubsztituált-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-nikotinsav és 3-kinolin-karbonsav származékok előállítására
HU 199421 B bf Don W. Long, Kenneth D. Lotts and Jerry M. Barton) A találmány szerinti eljárást közelebbről a következő nem korlátozó példákkal illusztráljuk. 1. példa A katalizátor hatása a 2-/(l-ciano-l,2- -dimetil-propil )-karbamoil/-nikotinsav kitermelésre ((5) reakcióvázlat) 1,108 mól amino-nitrilt adagolunk 10 perc alatt keverés közben toluolban oldott 1,0 mól 2,3-piridin-dikarbonsavanhidrid és 2,0 mól ecetsav keverékéhez, miközben a hőmérsékletet 25°C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még 1,5 órán át keverjük, majd HPLC (nagyteljesítményű folyadékkromatográfia) segítségével a kívánt 2-karbamoil-nikotinsavat mutatjuk ki. Az alkalmazott különböző mennyiségű, katalitikus mennyiségű tercier amin jelenlétében kapott 2-karbamoil-nikotinsav kitermelési adatokat (ecetsav jelenlétében) a következő táblázatban foglaljuk össze. 1. táblázat Katalizátor hatása a 2-karbamoil-nikotinsav képződésére Katalizátor Katalizátor-mennyiség Kitermelés 3 mól% 0/ 7o Piridin 10 88,4 Et3N 10 88,9 (n-Pr)3N 10 86,2 4CN-piridin 10 91,0 4-pikolin 0 58,0 4-pikolin 10 86,0 4-pikolin 25 85,5 2. példa 4-Pikolin mennyiségének hatása a 2-[(l-ciano-l,2-dimetil-propil)-karbamoil] -nikotinsav képződésére sav jelenlétében ((6) reakcióvázlat) 0,1375 mól amino-nitrilt 10 perc alatt keverés közben 0,125 mól 2,3-piridin-dikarbonsavanhidrid oldathoz adagolunk, amely 4— 10 mólekvivalens 4-pikolint tartalmaz, miközben a hőmérsékletet 10 és 25°C közötti értéken tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még 1,5 órán át keverjük, majd mérjük és a HPLC segítségével a kívánt 2-karbamoil-nikotinsavat mutatjuk ki. A kapott eredményeket a következő 2. táblázatban foglaljuk össze, amely szerint a 4- -pikolin mennyiségének növelésével a 2-karbamoil-nikotinsav mennyisége is növekszik. 2. táblázat 4-pikolin mennyiségének hatása a képződött 2-karbamoil-nikotinsav mennyiségére 4-pikolin 2-karbamoil-nikotinsav mólban mennyisége kitermelés %-ban 70,5 83,8 2. táblázat (folytatás) 4-pikolin 2-karbamoil-nikotinsav mólban mennyisége kitermelés %-ban 8,0 88,0 10,0 88,4 3. példa 2- [( l-ciano-l,2-dimetil-propil)-karbamoÍI]--3-kinolin-karbonsav előállítása ((7) reakcióvázlat) 0,124 mól amino-nitrilt adagolunk 45 perc alatt 0,1 mól 2,3-kinolin-karbonsavanhidrid toluolos oldatához, amely 9,3 g (0,1 mól) pikolint és 0,22 mól ecetsavat tartalmaz, miközben a hőmérsékletet szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakciókeveréket még 15 percig keverjük, amikor is 91,1% cím szerinti terméket nyerünk. Az izomerek arányát HPLC-vel meghatározva 17,4% kívánt 2-karbamoil-3-kinolin-karbonsav mutatható ki. 4. példa A katalizátor-koncentráció hatása a 2- [( 1 --ciano-l,2-dimetil-propil)-karbamoil] -nikotinsav képződésére ((8) reakcióvázlat) 167 g (1,0 mól) 2,3-piridin-dikarbonsavat adunk egyszerre, keverés közben, nitrogénatmoszférában 107,2 g (1,05 mól) ecetsavanhidrid toluolos oldatához, amely különböző mennyiségű 4-pikolint tartalmaz. Ezután a keverést még két órán át folytatjuk szobahőmérsékleten, majd 1,08 g 2-amino-2,3- -dimetil-butironitrilt adagolunk olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a 10°C-ot ne haladja meg, majd az adagolás befejezése után a keverést még 1 órán át folytatjuk 5—10°C hőmérsékleten. A kapott eredményeket a következő, 3. táblázatban foglaljuk össze, és jól mutatják a sav jelenlétében alkalmazott katalitikus mennyiségű tercier amin hatását. 3. táblázat Pikolin mennyisége pikolin Kitermelés 4 [mól.ekv] koncentráció 0/ 7o mól% 3,0 25 83,5 3,0 10 87,7 2,0 10 86,1 1,5 10 84,5 1,0 10 85,6 0,5 10 83,0 0,5 5 85,2 0,3 4 83,4 0,1 2 83,1 5. példa 2-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il)-nikotinsav előállítása ((9) reakcióvázlat) 273,27 g (2,287 mól, 94%-os tisztaságú) 2-amino-2,cTdimetil-butiro-nitrilt adunk keverés közben 333,3 g (0,98 mól), 1600 ml 4-pikolinban oldott 2,3-piridin-dikarbonsavanhid-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4.4 6.4
