199420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén-6-amino-nikotinsav-halogenidek előállítására
HU 199420 B 1 A találámány tárgya eljárás új 5-halogén-6-amino-nikotinsav-halogenidek előállítására. A vegyületeket a megfelelő 3-piridil-alkil-ketonok előállítására lehet felhasználni. A 3-piridil-alkil-ketonok értékes közbenső termékek a teljesítményfokozó piridil-etanol-aminok előállításánál. A ketonokat és előállításukat a P 36 15 293.5. számú német szövetségi köztársaságbeli, az elsőbbség napja után közzétett szabadalmi bejelentésünkben írjuk le. Ezeket a ketonokat az ott ismertetett eljárással, oly módon állítjuk elő, hogy a nikotinsav-alkil-észtert ecetsav-alkil-észterrel Claisen-észterkondenzációban reagáltatjuk és az így kapott piridoil-ecetsav-észtert elszappanosítjuk és dekarboxilezzük. A találmány tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű 5-halogén-6-amino-nikotinsav-halogenidek előállítására, a képletben R2 jelentése halogénatom, Hal jelentése halogénatom, oly módon, hogy (II) általános képletü 5--halogén-6-amino-nikotinsavat, a képletben R2 jelentése a fenti, halogénezünk. Az (I) általános képletű 5-halogén-6-amino-nikotinsav-halogenideket a (III) képletű 5-acetil-piridinek előállítására lehet felhasználni, a képletben R2 jelentése a fenti. Az eljárást úgy végezzük, hogy az (I) általános képletű 5-halogén-6-amino-nikotinsav-halogenideket egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, a képletben R3 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—2 szénatomos alkilcsoport, majd a kapott vegyületet elszappanosítjuk és dekarboxilezzük. A találmány szerint előállított 5-halogén-6-amino-nikotinsav-halogenidekkel a 3-piridil-alkil-ketonok és ezen keresztül a piridil-etanol-aminok jó kitermeléssel és főként kedvező áru kiindulási anyagokból állíthatók elő. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése klóratom vagy brómatom, Hal jelentése klóratom vagy brómatom. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése klóratom vagy brómatom, Hal jelentése klóratom. Az alábbi (I) általános képletű vegyületek a legelőnyösebb vegyületek: 5-bróm-6-amino-nikotinsav-klorid, 5-klór-6-amino-nikotinsav-klorid. Ha a találmány szerinti eljárásban (II) általános képletű 5-halogén-6-amino-nikotinsavként 5-bróm-6-amino-nikotinsavat és halogénezőszerként tionil-kloridot alkalmazunk, a reakciót az 1. reakcióvázlaton szemléltethetjük. 2 2 A (II) általános képletű vegyületek részben ismert vegyületek, részben pedig ismert eljárásokkal analóg módon előállíthatok (lásd Graf, J. prakt. Chem. (2) 138, 244 /1933/_). A (II) általános képletü vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletű vegyületeknél. A (II) általános képletű vegyületek közül a legelőnyösebbek a következő vegyületek: 5-bróm-6-amino-nikotinsav, 5-klór-6-amino-nikotinsav. Halogénezőszerként szervetlen savkloridokat alkalmazunk, például foszfor-oxi-kloridot, foszfor-pentakloridot, tionil-kloridot. A reakciót úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű vegyületet 1 —1,5 ekvivalens szervetlen savkloriddal, adott esetben valamely hígítószerben reagáltatjuk. A reakciót 20 és 150°C közötti hőmérsékleten végezzük, előnyösen normál nyomáson. Hígítószerként bármely inert szervetlen oldószert alkalmazhatunk, például előnyösen alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, így pentánt, hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, metilén-kloridot, kloroformot, klór-benzolt; étereket, például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, valamint foszfor-oxi-kloridot is. Ha az 5-acetil-piridinek előállításánál a reakcióban (I) általános képletű vegyületként 5-bróm-6-amino-nikotinsav-kloridot és a (IV) általános képletű vegyületként metoxi-magnézium-malonsav-dimetil-észtert alkalmazunk, akkor a reakciót a 2. reakcióvázlattal szemléltethetjük. A (IV) általános képletű vegyületek a szerves kémiában ismert vegyületek (lásd Org. Synth. Coll. Vol. IV, 285 /1963/; Bér. dt. Chem. Ges. 67, 935 /1934/). A (IV) általános képletű vegyületek közül a legelőnyösebbek a következők: metoxi-magnézium-malonsav-dimetil-észter, etoxi-magnézium-malonsav-dietil-észter, etoxi-magnézium-metil-malonsav-dietil-észten A (III) általános képletű 5-acetil-piridinek előállítására alkalmas eljárást úgy végezzük, hogy ekvimoláris mennyiségű (I) és (IV) általános képletű vegyületet hígítószerben reagáltatunk, majd elszappanosítunk és a ß-keto-dikarbonsavat dekarboxilezzük. Hígítószerként bármely inert szerves oldószer alkalmazható. Ilyenek például az adott esetben halogénezett alifás és aromás szénhidrogének, mint a pentán, hexán, benzol, toluol, diklór-metán, kloroform, klór-benzol; az éterek, például a dietil-éter, tetrahidrofurán; az alkoholok, például a metanol, etanol. A reakciót 20 és 150°C közötti hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. Az elszappanosítást szervetlen savakkal, például sósavval vagy kénsavval, szerves karbonsavakkal, például ecetsavval vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
