199418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített anilid-származékok előállítására
HU 199418 B (1H, d, J=8 Hz, aromás H), 7,69 (1H, d.d, J=2, 8 Hz, aromás H), 7,80—8,04 (2H, m, aromás H), 8,32—9,00 (3H, m, aromás H és NHCO) IRv*J; cm“1: 3405, 3234, 2913, 1689, 1170, 789. 13. Példa 3-Amino-2’-metoxi-5’-(3-piridil)-butirani-lid-monohidroklorid Színtelen por. Olvadáspont: 138—140°C (metanol és dietil-éter) NMR (CD,OD): Ô 1,44 (3H, d, J=6 Hz, CH3), 2,78-3,00 (2H, m, COCH2), 3,60—4,0 (1H, m, CH), 3,97 (3H, s, OCH3), 7,19 (1H, d, J=8 Hz, aromás H), 7,42— 7,65 (2H, m, aromás H), 8,01 — 8,21 (1H, m, aromás H), 8,36— 8,61 (2H, m, aromás H), 8,74— 8,92 (1H, m, aromás H) IR v„íí cm-1:3400, 1663, 1540, 1489, 796. 14. Példa 3-Amino-2’-metoxi-5’- (2-piridil)-butirani-lid-monohidroklorid Színtelen tűkristályok. Olvadáspont: 174—176°C (metanol és dietil-éter) (Szabad bázis): NMR (CDCI3): Ô 1,22 (3H, d, +6 Hz, CH3), 1,66 (2H, széles s, NHj), 2,32 (1H, d,d, J=8, 16 Hz, COCH), 2,54 (1H, d,d, J=4, 16 Hz, COCH), 3,35—3,62 (1H, m, CH), 3,92 (3H, s, OCH3), 7,00 (1H, d, J=8 Hz, aromás H), 7,10—7,30 ( 1H, m, aromáH), 7,70—7,95 (3H, m, aromás H), 8,63—8,78 (1H, m, aromás H), 9,03 (1H, d, J=2 Hz aromás H), 9,55 (1H, széles s, NHCO) IRÄ cm“1: 3400, 1662, 1467. 15. Példa 2-Amino-2’- (5-piridil) -5’- (2,2,2-trifluor-etoxi)-propionanilid — (XIII) képletű vegyület (1) 1,235 g 3-(4-metoxi-2-nitro-fenil)-piridint feloldunk 100 ml 47%-os vizes hidrogén-bromid-oldatban, majd az így kapott oldatot 120°C hőmérsékletű fürdőben 8 órán át keverjük. Lehűtés után a reakcióelegy pH-értékét 3 és 4 közé beállítjuk 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítést és etil-acetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumot bepároljuk, majd a kapott nyers kristályokat etil-acetátból átkristályosítjuk. így 477 mg menynyiségben 3-(4-hidroxi-2-nitro-fenil)-piridint kapunk. Az átkristályosításnál kapott anyalúgot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroformot és etanol 50 : 1 térfogatarányú elegyét hasz- 8 11 nálva. Az eluátum bepárlásakor 331 mg menynyiségben kapunk 3-(4-hidroxi-2-nitro-fenil)-piridint. Az összhozam tehát 808 mg (69,7%). (2) 649 mg ilyen vegyületet feloldunk 6 ml N.N’-dimetil-formamidban, majd a kapott oldathoz 622 mg kálium-karbonátot és 1,68 g 1 - (2,2,2-trifluor - etanol) -trifluor-metán-szulfonátot adunk. Az így kapott reakcióelegyet 50°C hőmérsékletű fürdőben 1 órán át keverjük, majd lehűtjük és 60 ml acetátot adunk hozzá. A kapott elegyet vízzel mossuk, majd bepároljuk. Az ekkor kapott sötétbarná olajat szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroformot használva. Az eluátum bepárlásakor 765 mg (85,5%) mennyiségben barna olaj formájában 3- [2-nitro-4- (2,2,2-trifluor-etoxi) -fenil] - -piridint kapunk. (3) Az 1. példa (1) részében ismertetett módon az előző lépésben kapott terméket feldolgozzuk, amikor 680 mg (98,8%) mennyiségben 3- [2-amino-4-(2,2,2-trifluor-etoxi)-fenil] -piridint kapunk vörösesbarna kristályok alakjában. (4) Az előző lépésben kapott termékből 330 mg, 303 mg N-(terc-butoxi-karbonil)-alanin és 307 mg l-etil-3- [3-(dimetil-amino)-propil] -karbodiimid-hidroklorid 5 ml metilén-kloriddal készült oldatát szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd bepároljuk. A kapott olajat srilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, kloroformmal eluálva. Az eluátum bepárlásakor kapott nyers kristályokat etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva 414 mg (76,2%) mennyiségbn 2- (terc-butoxi-karbonil-amino) -2’- (3-piridil) - -5’- (2,2,2-trifluor-etoxi) -propionanilidet kapunk 149— 152°C olvadáspontú, színtelen kristályos por alakjában. (5) 383 mg kapott terc-butoxi-karbonil-származék 4,5 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 0,75 ml 6 n sósavoldatot, majd a kapott elegyet 70°C-os fürdőben keverjük és ezután az 1. példa (3) lépésében ismertetett módon feldolgozzuk. Így 271 mg (91,6%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olaj formájában. NMR (CDC13): ő 1,34 (3H, d, J=7 Hz, CH3), 1,45 (2H, széles s, NH2), 3,53 (1H, q, J=7 Hz, COCH), 4,45 (2H, q, OCH2CF3), 6,87 (1H d,d, J=3,8 Hz, aromás H), 7,24 (ÍH, d, J=8 Hz, aromás H), 7,36—7,60 (1H, m, aromás H), 7,69—7,87 ( 1H, m, aromás H), 8,25 (1H, d, J=3Hz, aromás H), 8,63—8,82 (2H, m, aromás H), 9,88 (1H, széles s, NHCO) IR vE& cm"1: 1679. E termék hidrokloridsója 135—140°C olvadáspontú színtelen por. 16.—25. Példák A következőkben felsorolt vegyületeket a 15. példában ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
