199413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinol-származékok előállítására
HU 199413 B kán át melegítés vagy hűtés nélkül keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 1 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd koncentráljuk. A koncentrátumot metilén-kloriddal és vízzel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és egyszer mossuk nátrium-klorid oldattal. A vizes fázist újabb adag etilén-kloriddal extraháljuk, majd elöntjük. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, szűrük és bepároljuk, így 224,9 g sötétbarna olaat kapunk. Proton NMR alapján az látszik, íogy főként a cím szerinti vegyület van jeen némi oldószer kíséretében. (DCCI3, ppm): 7,35 (s, fenilprotonok), 4,14— 3,35 (m, metin proton a 3-as szénen, hidroxil proton oxigénen és a benzil protonok), 2,65—2,20 (m, metilén protonok, a 2-es és 4-es szénatomon és a metil protonok az aminocsoporton). 2. intermedier példa 4- (N-Etil-N-benzil-amino) -3-hidroxi-butironitril Mindenben az 1. példa szerint eljárva, a cím szerinti vegyületet 94%-os termeléssel állítjuk elő 1 mól N-etil-benzil-aminnal. A proton NMR szerint főleg a cím szerinti vegyület van jelen némi oldószerrel. (DCCI3, ppm): 7,35 (s, fenil protonok), 4,10— 3,40 (m, metin proton a 3-as szénen, hidroxil proton oxigénen, és a benzil protonok) 2,80—2,30 (m, metilén protonok a 2-es és 4-es szénen és metilén protonok az etilcsoporton), 1,10 (triplett, metilprotonok az etilcsoporton). 3. intermedier példa 4-Metil-amino-3-hidroxi-butironitril-hidroklorid [1:1] 5,1 g (0,02 mól) 4-(N-metii-N-benzil-amino)-3-hidroxi-butironitrilt 40 ml izopropanolban feloldunk és az oldathoz 0,5 g 5%-os csontszenes palládiumot adunk. A keverékbe hidrogéngázt vezetünk körülbelül 3,9- •103 * 5 Pa nyomáson, 60°C hőmérsékleten, 18 órán át. A keverékből vett minta tömegspektrometriás mérése azt jelzi, hogy nem megy végbe redukció. Körülbelül 2,1 ml (körülbelül 0,02 mól) 37%-os sósavat és 0,5 g 5%-os csontszenes palládiumot adunk a keverékhez, és hidrogéngázt vezetünk bele 3,5-105 Pa nyomáson, szobahőmérsékleten, 18 óra hoszszat. Körülbelül 0,02 mól ekvivalens hidrogén abszorbeálódik. Egy kivett minta tőmegspektroszkópiai adata azt mutatja, hogy a termék (m/e 115) van jelen, kismennyiségű elreagálatlan kiindulási anyag (m/e 205) mellett. Az elegyet leszűrjük és a szűrletet koncentráljuk, így 4,73 g világossárga folyadékot kapunk. Proton NMR-analízis azt mutatja, hogy főként 4-metil-amino-3-hidroxi-butironitril, valamint kevés kiindulási ben-11 zil-származék és oldószer van'jelen. Az NMR-analízis adatai az alábbiak: (D20/ppm): 4,40 (m, metin proton a 3-as szénen), 3,20 (m, metilén proton a protonált aminocsoportokat viselő 4-es szénatomon), 2,80 (multiplett, metilén protonok a 2-es szénatomon és metil protonok az aminocSoporton). 4. intermedier példa 4-Azido-3-hidroxi-butironitril 48 g (0,40 mól) 4-klór-3-hidroxi-butironitril, 52 g (0,080 mól) nátrium-azid, 4,8 g tetra(n-butil)-ammónium-bromid, 250 ml kloroform és 1.00 ml víz keverékét visszafolyató hűtő alatt melegítjük 32 óra hosszat, keverés közben. A szerves fázist elkülönítjük és félretesszük. A vizes fázist 4,8 g kálium-karbonáttal telítjük, majd háromszor extraháljuk metilén-kloriddal. A metiíén-kloridos extraktumokat egyesítjük az előbb félretett szerves fázissal és az oldatot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük. A szűrletet bepárolva 49,46 g barna olajat kapunk (98%-os termelés). A proton NMR- ben a kívánt termék és kis mennyiségű tetra (n-butil)-ammónium-só jelei láthatók: (CDCI3, ppm):.7,20 (s, kloroform), 4,35— 3,90 (pentett, a termék metin protonja), 3,85 (s, a termék hidroxil protonja), 3,45 (d, a termék azidcsoportjához legközelebbi metilén protonok), 2,60 (d, a termék ciahocsoportjához legközelebbi metilén protonok), 3,25—2,85 és 1,90—0,80 (m, körülbelül 4% tetra (n-butil) -ammonium só jelei) . 12 5. intermedier példa 4-Amino-3-hidroxi-butironitril 22,5 g (0,178 mól), a 4. intermedier példa szerint készített 4-azido-3-hidroxi-butironitrilt feloldunk 130 ml izopropanolban és 13 ml vízben, majd 2,5 g Raney nikkel katalizátort adunk hozzá. A keveréket szobahőmérsékleten hidrogénezzük egy Parr hidrogénező berendezésben. 2 óra reakcióidő után vett minta tömegspektrum analízise azt mutatja, hogy mind a kiindulási anyag (m/e 127), mind a 4-amino-3-hidroxi-butironitril (m/e 101) jelen van. 4 óra reakcióidő után egy újabb minta tömegspektrum analízise: főleg (m/e 101) és nyomokban (m/e 127). 1. példa N-Etil-3-pirrolidinol (4- (N-Etil-amino) -3-hidroxi-butironitrilen keresztül) 109 g (0,50 mól) 4-(N-etil-N-benzil-amino)-3-hidroxi-butironitrilt izopropanol/víz elegyben feloldunk. Az oldatot lehűtjük és 41,6 ml (0,50 mól) 37%-os sósavat adunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
