199413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinol-származékok előállítására
HU 199413 B hozzá. 11 g, 5%-os csontszenes palládiumkatalizátort vízzel megnedvesítünk és az elegybe öblítjük izopropanollal. Az izopropanol és a víz összes térfogata 800 ml, illetve 80 ml. Az elegyet körülbelül 3,5* 10® Pa nyomáson addig hidrogénezzük, amíg a hidrogéngáz abszorpció befejeződik (0,50 mól). Egy kivett minta tömegspektroszkópiás vizsgálata azt jelzi, hogy az egész kiindulási vegyület debenzileződik 4- (N-etil-amino) -S-hidroxi-bu^ tironitril keletkezése közben. Ezt követően 11 g Raney nikkel katalizátort adunk az elegyhez, vízzel kétszer beleöblítve. Ezt az elegyet szobahőmérsékleten, 3,5 -103 * 5 Pa nyomáson addig hidrogénezzük, amíg a hidrogén abszorpció befejeződik. Az elegyet szűrjük, a szűrletet koncentráljuk, így világosbarna olajat kapunk. Ehhez az olajhoz 75 ml polietilén-glikol 400-at, 32 g (0,4 mól) 50%-os nátrium-hidroxid oldatot, 27,6 g (0,2 mól) kálium-karbonátot és némi, öblítésre használt metanolt adunk. A keveréket keverjük, koncentráljuk, majd vákuumdesztillációval 31,0 g (54%) fő frakciót nyerünk, amelyben a cím szerinti vegyület van és 1—5 Hgmmnél és 65—75°C-on desztillál át. Proton NMR-analízis: (D20 ppm): 4,80 (s, HO D), 4,40 (m, metin proton ), 3,10— 1,30 (multiplettek, mindegyik metilén proton), 1,10 (t, az etilcsoport metin protonjai). 2. példa N-Metil-3-pirrolidinol (4-(N-Metil-amino) -3-hidroxi-butironitri-len keresztül) 4- (N-metil-N-benzil-amino) -3-hidroxi-butironitrilt 4- (N-metil-amino) -3-hidroxi-butironitrillé debenzilezzük, amelyet aztán az 1. példában leírtak szerint 56%-os termeléssel a cím szerinti vegyületté alakítunk. A terméket 1—5 Hgmm-nél és 40—50°C-on desztilláljuk le. Proton NMR-analízis: (D20, ppm): 4,80 (s, HÓD), 4,40 (m, metin proton), 3,00—1,30 (multiplettek és egy szingulett, a szingulett (s) az N-metil-csoport metil protonjaié. A multiplettek a metilén protonokéi). Az előző spektrum megfelel az N-metiI-3-pirrolidinol egy autentikus mintája spektrumának. 3. példa 3-Pirrolidinol (4-Amino-3-hidroxi-butironitrilen keresztül) 22,5 g (0,178 mól) 4-azido-3-hidroxi-butironitril 130 ml izopropanolban és 13 ml vízben készült oldatát 2,5 g Raney nikkel katalizátorral együtt szobahőmérsékleten 4 óra hosszat hidrogénezzük egy Parr hidrogénező berendezésben. Tömegspektrum analízis jelzi, hogy csak nyomnyi kiindulási anyag (m/e 127) van jelen elreagálatlanul, a fő ter-13 8 mék (m/e 101), a 4-amino-3-hidroxi-butironitril. Az elegyet enyhén megsavanyítjuk 13,6 ml 37%-os sósav hozzáadásával és még további 1,0 g Raney nikkelt adun£ hozzá. A keveréket 3,5-10* Pa nyomáson egy éjszakán át hidrogénezzük, hidrogénfelvétel nélkül. Az elegyet szűrjük és 2,5 g friss Rariey nikkelt adunk a szűrlethez. Az elegyet szobahőmérsékleten, körülbelül 3,5* 105 Pa nyomáson hidrogénezzük; hidrogénfelvétel van, egy kivett minta tömegspektrum analízise jelzi, hogy a jelenlévő anyag főként 3-pirrolidinoI (m/e 88). A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepárolva barna olajat kapunk. Ehhez az olajhoz 30 ml polietilén-glikol-400-at, 8 g (0,1 mól) 50%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot, 11 g (0,08 mól) kálium-karbonátot és öblítés céljából vajamenynyi metanolt adunk. A kapott keveréket, valamennyi ideig keverjük, a sav semlegesítése végett, majd forgó bepárlón bepároljuk. A koncentrátumot vákuumdesztalláljuk. A 3- -pirrolidinol kívánt termék az 5—20 Hgmm nyomáson, 80—120°C-on átdesztilláló frakció. A kapott folyékony termék súlya 4,7 g (30%-os termelés). Proton NMR (D20, ppm) analízis: 4,85 (s, HOD a hidroxil és hz amiho proton), 4,55—4,25 (m, metin proton) 3,85—2,50 (m, metilén protonok a 2-es és 5-ös szénatomokon, mindkettő a nitrogén mellett) 2,30—1,40 (m, metilén protonok a 4-es szénatomon). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű pirrolidiríol-származékok előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom vagy I—8 szénatomos rövidszénláncú aikilcsoport, azzal jellemezve, hogy i) valamely (II) általános képletű hidroxi-butironitril-származékot — ahol Q jelentése R-N- vagy N3-(azido)-csoport, savtartal-H mű oldatban Raney nikkelt tartalmazó katalizátor jelenlétében, hidrogéngázzal reduktive ciklizálunk, majd elkülönítjük a katalizátort, ii) a kapott oldatból eltávolítjuk az oldószert, magas forráspontú hígítószert adunk hozzá, valamilyen bázis hozzáadásával semlegesítjük a savaddíciós sót, majd az elegyet vákuumdesztilláljuk és a desztillátumban megkapjuk a pirrolidinol szabad bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként sósavat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szükséges savat a hidroxi-butironitril-származék valamilyen megfelelő savaddíciós sójából nyerjük. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
