199411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-éter-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199411 B-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi] -3- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-ciklopentil-5-heptenoát

IR spektrum (CHBr3): 3520, 3400, 1755,

1672 cm“1,

(a]»0=+20° (CHCI3)

e) [ 1£- [ 1 a (Z,R_*) ,2ß (2S*) ,3a,5a] ] - ( + ) -4-- [2-(Acetil-amino)-3-amino-3-oxo-propil]-fenil 7- [5-hidroxi-2- |3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-propoxi]-3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -ciklopentil] -5- -heptenoát

IR spektrum (CHBr3) 3500, 3400, 1745, 1690, 1660 cm-1,

[a]f=+24° (CHC13)

f) [ 1S- [1 a(Z) ,2ß(2S*) ,3a,5a] ] - (+) -3- (Benzoil-amino)-fenil 7- [5-hidroxi-2- [3-fenoxi-2- [3-fenoxi-2- [(tetrahidro-2H-piran-2-il) - -oxij -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2- -iI)-oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát

IR (CHBr3) 3700-3100, 1755, 1677 cm“1

[até°=+27° (CHCI3) .

g) [lS-[la(Z),2ß(2S*),3a,5a]]-4-(N,N-dimetil-amino-karbonil) -fenil 7- [5-hidroxi-2-- [3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) - -oxi] -propoxi] -3- ( (tetrahidro-2H-pirán-2- -il) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát

IR (CHBr3) 3530, 1750, 1740, 1626 cm"'

h) [ 1 S- [ 1 a (Z) ,2ß(2S*) ,3a,5a] ] - ( + ) -4- [ [ [4-- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -fenil j-karbonil] -amino] -fenil-7- [5-hidroxi-2- [3- -fenoxi-2- ](tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] - -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-ciklopentil]-5-heptenoát, az 1. és 7. intermedierekből

ÍR (CHBr3) 3580, 3420, 1748, 1668 cm-1,

[a]o =+21° (CHC13)

i) [IS- [la(Z),2ß(2S*),3a,5a] ]-2-Naftalenil 7- [5-hidroxi-2- [3-fenoxi-2- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát

IR (CHBr3) 3530, 1750 cm“1

j) [IS-[la(ZJ,2ß,3a,5a] ] -4- (Benzoil-amino)-fenil-7- [5-hidfoxi-2- [2-metil-3-fenoxi-2- [ (tetrafiidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -propoxi] -3- [(tetrahidro-2H-pirán-2-ií) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát, a 10a. intermedierből

IR (CHBr3) 3520, 3430, 1750, 1675 cm“1

k) [IS- [la(Z) ,2ß,3a,5a] ] -4- (Metil-szulfonil)-fenil-7- [5-hidroxi-2- [3- [4- (metil-tio) - -fenoxi-2- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] - -propoxi]-3- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il) - -oxi]-ciklopentil]-5-heptenoát, a 10b. intermedierből

IR (CHBr3) 3520, 1758 cm-'

l) [1^.- [la(ZJ,2ß(2S*),3a,5a] ]-4- (Benzoil-amino) -fenil-7- [5-hidroxi-2- [3-fenoxi-2-- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi]-3- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -ciklopentil] -4-heptenoát a. 10b. intermedierből.

IR (CHBr3) 3520, 3430, 1750, 1678 cm"1

11

8

m) [Ifi.- [ 1 a(Z),2ß(2S*),3a,5a] ]-4- (Benzoil-amino) -fenil-9- [5-hidroxi-2- [3-fenoxi-2-- [(tetrahidro-2ü-pirán-2-il)-oxi] -propoxi]-3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) :oxi] -ciklopentil]-7-nonenoát a 10c. intermedierből

IR (CHBr3) 3520, 3420, 1748, 1672 cm“1 A következő vegyületeket az 1. intermedierből és a megfelelő fenolból állítottuk elő a 8a. intermedierhez hasonló módon.

n) [lS-[la(Z),2ß(2S*),3a,5a]]-( + )-4-- [(Amino-karbonil) -amino] -fenil-7- [5- -hidroxi-2- [3-fenoxi-2- [<tetrahidro-2H-pirán-2-i!)-oxi] -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát

ÍR (CHBr3) 3510, 3410, 1748, 1682 cm“1, [a]ÿ=+15,4° (MeOH) p) [ 1[ 1 a (Z) ,2ß (2S*) ,3a,5a] ] -4- (N,N-Dimëtïl-amino-karbonil)-fenil-7- [5-hidroxi-2- [3-fenoxi-2- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2- il) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát IR spektrum (CHBr3) 3530, 1750, 1740,

1626 cm ’.

• 0) [1S- [la(Z) ,2ß,3a,5a] ] -4-(Benzoil-amino)-fenil-7- [5-hidroxi-2- [2-metil-3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il ) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát

IR spektrum (CHBr3) 3520, 3430, 1750,

1675 cm-1

r) [IS- [la(Z),2ß,3a,5a] ] -4-Metoxi-fenil-7-- [2- [3-(4-fluor-fenoxi)-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi] -5-hidroxi-3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -ciklopentil] -5- -heptenoát

IR spektrum (CHBr3) 3590, 3530, 1748 cm-1

s) [lj>- [la,2ß(2.S*),3a,5a] ] -4-(Ámino-karbonil)-fenil-7- [5-hidroxi-2- [3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi] -3-- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-ciklopentil] -4,5-heptadienoát

IR spektrum (CHBr3) 3520, 3405, 3600—3200, 1960, 1758, 1675 cm-'.

9. intermedier

a) [lR;[la(Z),2ß(2R*),3a]]-(-)-4-Acetil-fenil 7- [5-OXO-2- [3-fenoxi-2- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát

4 ml vízmentes diklór-metán, 0,4 ml dimetil-szulfoxid és 0,39 g 8a. intermedier kevert oldatához 0,5 g diciklohexil-karjbodiimidet, majd 0,17 g piridínium-trifluoijacetátot adunk. Miután a reakcióelegyet 5 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertük, 50 ml vízbe öntjük, és 3X75 ml éterrel extraháljuk. A megszárított extraktumok bepárlása után kapott maradékot kromatográfiásan tisztítjuk, savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon. A cím szerinti vegyületet színtelen gumi formájában kapjuk (0,27 g).

IR (CHBr3) 1760, 1743, 1680 cm“',

[®]d ,2=—13,7° (MeOH)

A következő vegyületet hasonló módon állítjuk elő:

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65