199411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-éter-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199411 B

b) [ 1 R- [ 1 a (Z) ,2ß (2R*) ,3a] ] - (+) -4- ( Acetii - -amino) -fenil 7- [5-oxo-2- [3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-p,iràn-2-il)-oxi] -propoxi]-3-- [(tetrahidro-2H-piràn-2-il)-oxi] -ciklopentil]-5-heptenoát, a 8b. intermedierből

IR (CHBr3) 3420, 1740, 1685 cm“1, [a]tf’6=+16,7° (MeOH)

c) [IR- [la(Z),2ß(2R*),3a]] -4- ((Amino-karbonil)-amino] -fenil 7- [5-oxo-2- [3-fenoxi-2-- [(tetrahidro-2H-piràn-2-il)-oxi]-propoxi]-3- [(tetrahidro-2H-piràn-2-il) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoat

A 8n intermedier (0,15 g) és 2 ml diklór-metánban oldott, 0,05 g vízmentes nátrium-acetát kevert oldatához 0°C hőmérsékleten 0,13 g piridínium-klór-kromátot adunk. Az eíegyet 0°C-on 30 percig keverjük, 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, etil-acetátot alkalmazva eluensként. A cím szerinti vegyületet gumi formájában kapjuk (0,09 g). Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat, eluensként etil-acetátet alkalmazva: R/=0,3.

A következő vegyületeket hasonló módon állítjuk elő:

d) [ÍR- [ 1 a (Z) ,2ß(2R*) ,3a] ] - (-) -4- (Benzoil-amino)-fenil-7- [5-oxo-2- [3-fenoxi-2- -1 (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi]-3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-i!) -oxi] -ciklopentil]-5-heptenoát, a 8c. intermedierből

IR (CHBr3) 3430, 1740, 1675 cm“1, [a]|°=-ll° (CHC13)

e) [lR[la(Z),2ß(2R*),3a]]-(-)-4-(Ami-no-karbonil)-fenil-7- (5-oxo-2- [3-fenoxi-2-- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi]-3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -ciklopentil]-5-heptenoát, a 8d. intermedierből

IR (CHBr3) 3525,3405, 1742, 1675,1599cm-', [a]*°=.—16,3° (CHClj)

f) [ÍR- [la(Z,S*),2ß(2R*) ,3a] ] - (—) -4- [2- -(Acetil-amino)-3-amino-3-oxo-propil] -fenil-7- [5-OXO-2- [3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi]-própoxi] -3- [(tetrahidro-2H-pirán*2-il)-oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát, a 8e. intermedierből

IR (CHBr3) 3505,3400, 1740, 1690, 1665 cm"1, [a]» =—3,4° (CHClj)

g) [ÍR- [la(Z),2ß(2R*),3a] ] -(-)-3- (Benzoil-amino)-fenil-7- [5-oxo-2- [3-fenoxi-2-- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-propoxi]-3- [(tetrahidro-2H_-pirán-2-i.I ) -oxi] -ciklopentil]-5-heptenoát, a 8f. intermedierből.

IR (CHBr3) 3430, 1742, 1680, 1526 cm-', [«]d=—7° (CHC13)

h) [ÍR [la(ZJ,2ß(2R*),3a] ] -3-(N,N-Dimetil-amino-karbonil)-fenil-7- [5-oxo-2- [3-fenoxi-2- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] - -propoxi]-3- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il )-oxi -ciklopentil] -5-heptenoát, 8g. intermedierből

IR (CHBr3) 1740, 1622 cm"1

i) [ÍR [la(Z) ,2ß(2£*),3a] ] - (-) -4- [ [ [4-- [(Tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -fenil] - ■karbonil]-amino]-fenil 7- [5-oxo-2- [3-fen-13

oxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) - oxi] - -propoxi]-3- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-ciklopentil]-5-heptenoát, a 8h. intermedierből

IR ÍCHB'r3) 3435, 1745, 1720, 1672 cm“1 [a]» =—8,9° (CHC13)

j) [IR [la(Z),2ß(2R*),3a] ] -2-Naftalenil-7-- [5-OXO-2- [3-fenoxi-2- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi]-3- [ (tetraliidro-2H-pirán-2-i!) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát, a 8i. intermedierből

IR (CHBr3) 1745 cm"1

k) [ÍR [ la(Z) ,2ß,3a] ] -4-j(Benzoil-amino) - -fenil-7- [2- [2-metil-3-fenoxi-2- ( (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi] -5-oxo-3-- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -ciklopentil]-5-heptenoát, a 8j. intermedierből

IR (CHBr3) 3430, 1740, 1672 cm"'

A következő vegyületet a 9a. intermedierhez hasonló módon állítjuk elő:

0 [IR [l°t(Z),2ß,3a] ]-4-(Metil-szulfonil)-fenil-7- [2- [3- [4- (metil-tio) -fenoxi] -2-- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -propoxi]-5-OXO-3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] - -ciklopentil]-5-heptenoát, a 8k. intermedierből.

IR (CHBr3) 1740 cm“1.

A következő vegyületeket a 9c. intermedierhez hasonló módon állítjuk elő:

m) [ÍR [la(Z),2ß(2R*),3a] ] -4-(Benzoil-ami no) -fenil-7- [5-oxo-2- [3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxij -propoxi]-3- [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -ciklopentil] -4- -heptenoát, a 81. intermedierből.

ÍR (CHBr3) 3430, 1742, 1675 cm"1

n) [ÍR- [la(Z),2ß(2R*),3a] ] -4-(Benzoil-amino) -fenil-"7- [5-oxo-2- [3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-iI)-oxi] -ciklopentil] -7- -nonenoát, a 8m. intermedierből.

IR (CHBr3) 3430, 1742, 1678 cm“'.

P) [lR-[la(Z),2ß(2R*),3a]]-4-(N,N-Dimetil-amino-karbonil)-fenil-7- [5-oxo-2- [3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] - -propoxi] -3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il ) - -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát IR spektrum (CHBr3) 1740, 1622 cm-1. A 8 p) intermedierből.

9) [ÍR [la(Z) ,2ß,3a] ] -4-(Benzoil-amino) - -fenil-7- [2- [2-metil-3-fenoxi-2- [ (tetrahidro-2]4-pirán-2-il)-oxi] -propoxi] -5-oxo-3-- [(tetrahidro,2H-pirán-2-il)-oxi] -ciklopentil]-5-heptenoát

IR spektrum (CHBr3) 3430, 1740, 1672 cm-1. A 8q) intermedierből.

r) [ÍR- [la(Z.),2ß,3a] ]-4-Metoxi-fenil-7- [2-- [3- (4-fluor-fenoxi) -2- [ (tetrahid ro-2ü-pirán-2-il)-oxi] -propoxi] -5-oxo-3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il) -oxi] -ciklopentil] -5-heptenoát

A 8r) intermedierből.

IR spektrum (CHBr3) 1744 cm-1

s) [ÍR [ la,2ß (2R*) ,3a] ] -4- (Amino-karbonil) -fenil-7- [5-OXO-2- [3-fenoxi-2- [ ( tetrahidro-2H-pirán-2-il) joxi] -propoxi] -3- [ (tet-14

9

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65