199409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(szubsztituált-fenil)-benzol-amid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó görcsoldó hatású gyógyszerkészítmények előállítására
11U 133W3 U buborékoltatunk keresztül. így sósavas sót képezünk. Az oldószert elpárologtatjuk, majd a hidrokloridot etanolból átkristályosítjuk és 61% termelésser a címbeli vegyületet kapjuk. O.p.: 277—279°C. Elemanalízis a C16H,8N20.HC1 képlet alapján: számított: C 66,09; H 6,59; N 9,63; mért: C 65,95; H 6,62; N9,71. 12. példa N-(2,6-Dimetil-fenÍI)-l,4-benzol-dikarboxamid 10 g 4-ciano-N-(2,6-dimetil-fenil)-benz- amidot és 3 g finom por kálium-hidroxidot t-butanolban szuszpendálunk és az elegyet 50 percig visszafolyatás mellett forraljuk. A homogen keverékét telített nátrium-klorid oldatba öntjük majd kloroformmal extraháljuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, majd metanolból átkristályosítjuk és 43% termeléssel a kívánt címbeli vegyületet kapjuk. O.p.: 246— 248°C. Elemanalízis a C16H16N202 képlet alapján: számított: C 71,62; H 6,09; N 10,44; mért: C 71,33; H 6,01 ; N 10,38. 13. példa N-(2,6-Dimetil-fenil)-4-(tnetil-szulfinil)-benzamid 10 g N-(2,6-dimetil-fenil)-4-metiltio-benz- imid kis mennyiségű kloroformban készült oldatát 0°C-ra hűtjük, majd 7,9 g m-klór-perbenzoesav kloroformban készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A habos maradékot szilikagélen, etilacetát-hexán gradiens eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetát/hexán oldószerelegyből átkristályosítjuk és 59% termeléssel a kívánt címbeli vegyületet kapjuk. O.p.: 144—146°C. Elemanalízis a C,6H17N02S képlet alapján: számított: C 66,87; H 5,96; N 4,87; mért: C 67,10; H 6,09; N 4,77. 14. példa N-(2,6-Dimetil-fenil)-4-(metil-szulfonil)-benzamid A címbeli vegyületet a 13. példa eljárása szerint 86% termeléssel állítjuk elő 7 g metiltio-benzamid és 10,6 g m-klór-perbenzoesav kiindulási anyagokat alkalmazva. O.p.: 164—165,5°C. Elemanalízis a C|6H17N03S képlet alapján: számított: C 63,34; H 5,65; N 4,62; mért: C 63,13; H 5,71 ; N 4,55. 15. példa N-(2,6-Dirnetil-fenil)-4-hidroxi-benzamid 6.4 g N-(2,6-dimetil-fenil)-4-metoxi-benzamid diklór-metánban készült oldatát —75°C- ra hűtjük. Az oldathoz 15 perc alatt 25 g bór-6 9 tribromidot adunk majd a reakcióelegyet hagyjuk 2 óra alatt felmelegedni és ezután 2 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután ismét —75°C-ra hütjük és 50 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet hagyjuk felmelegedni majd a rétegeket elválasztjuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot »metanol/víz oldószerelgyből átkristályosítjuk és a kívánt terméket 80% termeléssel kapjuk. O.p.: 232—234°C. Elemanalízis a C,5H,5N02 képlet alapján: számított: C 74,67; H 6,27; N5,81; mért: 0 74,39; H6.14; N 5,58. Az alábbi formálási példákon bemutatjuk a találmány szerinti eljárást. Aktív hatóanyagként a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik alkalmazhatók. Í6. példa Kemény zselatinkapszulát állítunk elő az alábbi alkotórészek felhasználásával: Mennyiség (mg/kapszula) 4-ciano-N- (2,6-dimetil--fenil)-benzamid 250 szárított keményítő 200 magnézium-sztearát 10 Az alkotó anyagokat elkeverjük és 460 mg adagokban az elegyet kemény zselatinkapszulákba töltjük. 17. példa Az alábbi alakotóelemek felhasználásával tabletta, formált alakot állítunk elő: Mennyiség (mg/tabletta) 4-(dimetil-amino)-10-N-(2,6-dimetil-fenil)-benzamid 250 mikrokristályos cellulóz 400 szilikon dioxid füst 10 sztearinsav 5 Az alkotóelemeket elkeverjük és 665 mg tömegű tablettává préseljük. 18. példa Az alábbi alkotóelemekből kiindulva aeroszol oldatot állítunk elő: tömeg % N- (2,6-dimetil-fenil) -4-metoxi-benzamid 0,25 etanol 29,75 Propellant 22 (klór-difluor-metán) 70,00 Az aktív hatóanyagot etanollal elegyítjük valamint a propellant 22 egy részletét is az elegyhez adjuk. Az elegyet —30°C-ra hűtjük és töltő edénybe helyezzük. A kívánt mennyiséget rozsdamentes acél palackba töltjük, majd a maradék propellant 22 mennyiséggel hígítjuk. A szelepegységet rászereljük a tartályra. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
