199409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(szubsztituált-fenil)-benzol-amid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó görcsoldó hatású gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199409 B

2—5. példa

A megfelelően szubsztituált benzoil-kloridból kiindulva az .1. példa szerinti eljárással az alábbi benzamidokat állítjuk elő:

2. 4-Ciano-N- (2,6-dimetil-fenil) -benzamid, 67% termelés, o.p.: 185—187°C.

Elemanalízis a C16H14N20 képlet alapján: számított: C 76,78; H 5,64; N 11,19;

mért: C 76,84; H 5,36; N 11,11.

3. N-(2,6-Dimetil-fenil)-4-metil-benzamid, 83% termelés, o.p.: 163—164°C.

Elemanalízis a C16H17NO képlet alapján: •számított: C 80,30; H7.16; N 5,85;

mért: C 80,47; H 7,02n :,69.

4. N-(2,6-Dimetil-fenil)-4-metoxi-benzamid, 94% termelés, o.p.: 168—170°C. Elemanalízis a Cl6H17N02 képlet alapján számított: C 75,27; H6.71; N 5,49;

mért: C 85,15; H 6,58; N5,19.

5. N- (2,6-Dimetil-fenil) -4-metiltio-benzamid, 76% termelés, o.p.: 183—185°C. Elemanalízis a C16H17NOS képlet alapján: számított: C 70,80; H6.31; N5.16; SÍ 1,82; mért: C 71,08; H 6,48; N 5,19; S 11,99.

6. példa

4-( Dimetil-amino)-N-(2,6-dimetil-fenil)-benzamid

A. N-(2,6-Dimetil-fenil)-4-fluor-benzamid előállítása.

A közbenső terméket 68% termeléssel 4- -fluor-benzoil-kloridból kiindulva az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő. O.p.: 180— 181°C.

Elemanalízis a C15H14FNO képlet alapján: számított: C 74,06; H 5,80; N 5,76; mért: C 73,83; H 5,76; N 5,76.

B. 4-(Dimetil-amino)-N-(2,6-dimetil-fenil) - -benzamid előállítása

10 g N-(2,6-dimetil-fenil)-4-fluor-benzamidot oldunk 50 ml dimetil-szulfoxidban és az oldatot magas nyomás és hőmérséklet-álló készülékbe helyezzük. Ezután 18,5 g vízmentes dimetil-amint adunk hozzá, a reakcióedényt leforrasztjuk és 18 óráig 150°C-ra melegítjük. Ezután a reakcióedényt lehűtjük és tartalmát vízbe öntjük. Az elegyet kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk es a maradékot metanol/víz elegyből átkristályosítjuk. A kívánt terméket kapjuk 56% termeléssel. Op.: 215—217°C.

Elemanalízis a C17H20N2O képlet alapján: számított: C 76,09; H7.51; N 10,44; mért: C 75,85; H 7,52; N 10,15.

7-9. példa

A megfelelő aminból kiindulva a 6B. példa szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

7

7. N-(2,6-Dimetil-fenil)-4-(etil-amino)-benzamid, 56% termelés, o.p.: 145—147°C. Elemanalízis a C,7H20N2O képlet alapján: számított: C 76,09; H 7,51; N 10,44;

mért: C 75,86; H 7,27; N 10,14.

8. N- (2,6-Dimetil-fenil) -4- (metil-amino) - -benzamid, 35% termelés, o.p.: 163—164°C. Elemanalizis a C16H18N20 képlet ' alapján: számított: C 75,56; H 7,13; N 11,01;

mért: C 75,80; H 7,18; N 10,99.

9. N- (2,6-Dimetil-fenil) -4- (metil-propil-amino)-benzamid, 49% termelés, o.p.: 159— 160°C.

Elemanalizis a C)9H24N20 képlet alapján: számított: C 76,99; H 8,16; N 9,45; mért: C 76,78; H 7,96; N 9,29.

10. példa

N-(2,6-Dimetil-fenil)-4-( 1 H-imidazoI-4-il)-benzimid hidroklorid

Kis mennyiségű dimetil-formamidban 3,5 g imidazolt oldunk, majd az oldatot 1,81 g60% - os nátrium-hidroxid olajos szuszpenzió dimetil-formamidban készült szuszpenziójához adjuk. Ezt követően 5 g N-(2,6-dimetil-fenil)-4- -fluor-benzamid kis mennyiségű dimetil-formamidban készült oldatát adjuk az elegyhez. A reakcióelegyet 18 óráig 100°C-on keverjük, majd lehűtjük és vízbe öntjük. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, etilacetát-hexán gradiens eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és vákuumban bépároljuk. A sósavas sót a maradék etanolos oldatába sósavgázt vezetve állítjuk elő. A terméket etanol/éter oldószerelegyből átkristályosítjuk és a címbeli vegyületet 62% termeléssel kapjuk. O.p.: 259—261 °C. Elemanalízis a C18Hi7N3O.HC1 képlet alapján: számított: C 65,95; H 5,53; N 12,82; mért: C 62,72; H 5,34; N 12,87.

11. példa

4-( Amino-metil)-N-(2,6-dimetil-fenil)-benzamid hidroklorid

10 g 4-ciano-N-(2,6-dimetil-fenil)-benz- amidot oldunk 150 ml tetrahidrofuránban és

10 g 4-ciano-N- (2,6-dimetil-fenil) -benzami- dot oldunk 150 ml tetrahidrofuránban és 5%os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében 60 Pa hidrogénnyomás alkalmazása mellett az elvi hidrogénmennyiség felvételének eléréséig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk és olajos anyagot kapunk. Az olajos anyagot szilikagélen, metanol-diklórmetán gradiens eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A kapott habos maradékot etanolban oldjuk és az oldaton vízmentes sósa »gázt

8

5

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65