199408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkilén-tio-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

13

HU 199408 B

14

7. példa

4-[3-(2-Metil>fenil*s2ulfonM)-propán-l -il] -fenil ^-«cetsav-etilészter

7,5 g (23 mmól) 4-[3-(2-metil-fenil-szulfenil)-propán-1 -il] -fenil-ecetsav-etilésztert 50 ml jégecetben o dunk, és 5 ml 30%-os hidrogén -peroxtd-oldattal elegyítünk és szobahőmérsékleten keverünk. 24 óra múlva további 5 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot adunk hozzá és 48 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően egy kevés platinakormot adunk hozzá, 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük és bepároljuk. 6,0 g (a kitermelés az elméleti hozam 72%-a) olajat kapunk.

A megfelelő szulfenilvegyületekből ezzel analóg eljárással a következő vegyületeket állíthatjuk elő:

2. 4- [3-(4-klór-fenil-szulfonil)-propán-l-il]-benzoesav-etilésztert, a kitermelés az elméleti hozam 48%-a; színtelen olajként, op.: 113—114°C (dietil-éter);

3. 2- [2- (4-klór-fenil-szulfonil) -etil] -fenil-ecetsav-metilésztert színtelen olajként, a kitermelés az elméleti hozam 92%-a;

4. 4- [3- (4-klór-fenil-szulfonil) -propán-1 - -il] -fenil-ecetsav-metilésztert, a kitermelés az elméleti hozam 72%-a, op.: 65—66°C (metanol) ;

5. 4- [3-(2-klór-fenil-szulfonil)-propán-l-il] -fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 50%-a;

6. 4- [3-(3-klór-fenil-szulfonil)-propán-l-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 44%-a;

7. 4-[4-(fenil-szulfonil)-bután-l-il] -fenil-ecetsav-metilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 74%-a;

8. 4- [4- (4-metil-fenil-szulfonil) -bután-1 -il]-fenil-ecetsav-metilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 85%-a;

9.4- [4- (2-metil-fenil-szulfonil) -bután-l-il]-fenil-ecetsav-metilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 93%-a;

10. 4-[4-(2-klór-fenil-szulfonil)-bután-l-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 67%-a;

11. 4- [4-(3-bróm-fenil-szulfonil)-bután-l-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 71%-a;

12. 4-{4- [3- (4-klór-fenil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenil}-vajsav-metilésztert, amelynek olvadáspontja 65—66°C, a kitermelés az elméleti hozam 94%-a;

13. 4-{4- [3- (4-klór - fenil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenil}-4-oxo-vajsav-metilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 92%-a;

14. 4-{4- [4- (4-klór-fenil-szulfonil) -bután-1 -il] -fenil}-4-oxo-vajsav-metilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 71%-a;

15. 6-J4- [3- (4-klór-fenil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenilj-hexánsav-metilésztert, amelynek olvadáspontja 60—61°C (etanol), a kitermelés az elméleti hozam 91%-a;

8. példa

4- (3-( Fenil-szulfonil ) -propán-1 -il ] -fenil -ecet-SAV

3,44 g (12 mmól) 4-[3-(fenil-szulfenil)-propán-1-il]-fenil-ecetsavat 24 ml jégecetben oldunk, 3,72 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldattal elegyítünk, és 20 órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk. Ezt követően egy kevés platinakorommal elegyítjük, még egy órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Melegítés hatására a keletkezett csapadék oldódik és a platinakormot kiszűrjük. Jégecet bepárlása után a maradékot melegítés közben etil-acetátban oldjuk és szűrjük. A kapott szűrletet ligroinnal elegyítjük az enyhe zavarosodás megjelenéséig és a keletkezett anyagot kiszűrjük. 2,6 g (az elméleti hozam 68%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 141 — 142°C. Ezzel analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületet a megfelelő szulfenil-karbonsavakból:

2. 4- [4- (4-metoxi-fenil-szulfonil) -bután-1 - -il]-fenil-ecetsavat olajként, a kitermelés az elméleti hozam 68%-a;

NMR-spektrum (d-DMSO-ban, TMS belső standard-del 300 MHz-en), ppm: 7,77 (2H, d); 7,12 (6H,m); 3,86 (3H, s); 3,49 (2H), 3,22 (2H,t); 2,49 (2H); 1,59 (4H, m).

3. 4- [4- (4-klór-fenil-szulfonil) -bután-1 -il] - fenil-ecetsavat olajként, a kitermelés az elméleti hozam 55%-a:

4.4- [4- (3-metil-fenil-szulfonil) -bután-1 -il]-fenil-ecetsavat olajként, a kitermelés az elméleti hozam 64%-a;

9. példa

4-[3-(3-Trifluor-metil-fenil-szulfonil)-propán-1 -il] -fenil-ecetsav-etilészter

.8,1 g (35 mmól) 3-trifluor-metil-Fenil-szülfinsav-nátriumsót 50 ml dimetil-formamidban oldunk és 9,43 g (39,2 mmól) 4-(3-klór-propil)-fenil-ecetsav-etilésztert 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatával elegyítünk. Ezt követően 6 órán át 100°C-on keverjük. Majd a dimetil-formamidot bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal felvesszük, háromszor hígított nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgél-oszlopon tisztítjuk, futtatószerként ligroin és éter 15:10 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk, így 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként (a kitermelés az elméleti hozam 16%-a).

A megfelelő szulfinsavakból és a megfelelő halogenidekből ezzel analóg eljárással a következő vegyületet állíthatjuk elő:

2. 4- [4-(4-ciano-fenil-szulfonil)-bután-l-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 30%-a.

10. példa

4- [ [3-(2-Metil-fenil-szulfonil)-propán-1-il] - -fenil-ecetsav

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9