199408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkilén-tio-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199408 B panosítás, emellett a sav lehet szerves vagy szervetlen sav, vagy bázissal katalizált elszappanosítás, alkálifém-hidroxiddal, -karbonáttal vagy -hidrogén-karbonáttal. Az olyan vegyületeket, ahol az A-csoport helyettesített telített alkilláncot jelent, előnyösen úgy állíthatjuk elő, ha az A-szubsztituensben egy hidroxil- vagy egy oxocsoportot tartalmazó vegyületet redukálunk. A hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületek redukcióját erős savak, mint például nyomnyi menynyiségű perklórsav jelenlétében, hidrogénnel, palládium- vagy platinakatalizátor segítségével végezzük. Az oxocsoport redukálására számos eljárás alkalmazható. A redukálást például Clemmensen szerint cink/hidrogén-klorid segítségével végezhetjük el, vagy a ketonból először egy tozil-hidrazont képzőnk és azt redukáljuk. Azonban a redukciót itt is előnyös katalitikusán aktivált hidrogénnel elvégezni a fentiek szerint megadott feltételek között. A molekulában már jelenlévő alkanoilcsoportot azonos szénatomszámú alkilkarbonsavlánccá alakíthatjuk, amennyiben a molekulát Willgerodt- vagy Willgerodt-Kindler reakciónak vetjük alá, vagyis morfolinnal és kénnel reagáltatjuk, a keletkezett tiomorfolidot ezt követően hidrolizáljuk. így lehet például egy szubsztituált acetofenont szubsztituált fenil-ecetsavvá alakítani. Az acetilcsoport ecetsavvá alakításának másik lehetősége az oxidálás tallium-trinitráttal. Gyógyszerkészítmények előállításához az (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon megfelelő gyógyszerészeti vivőanyagokkal, aroma-, ízjavító és színezőanyagokkal összekeverjük és például tablettákká vagy drazsékká alakítjuk vagy megfelelő segédanyagok hozzáadásával vízben vagy olajban, mint például olívaolajban szuszpendáljuk vagy oldjuk. Az (I) általános képletű vegyületekből készített gyógyszereket folyékony vagy szilárd alakban, orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk. Az injekciós készítmények közegeként előnyösen vizet alkalmazunk, amely az injekciós oldatoknál szokásosan alkalmazott stabilizálószereket, oldásközvetítőszereket és/vagy puffereket tartalmaznak. Ilyen adalékanyagok például a tartarát- vagy borátpuffer-oldat, etanol, dimetil-szulfoxid, komplexképzők (mint etilén-diamin-tetraecetsav) nagymolekulájú polimerek [mint folyékony poli(etilén-oxid)] a viszkozitás szabályozására vagy szorbitanhidridek polietilénszármazékai. Szilárd vivőanyagok például a keményítő, laktóz, mannit, metil-cellulóz, taikum, nagydiszperzitású kovasav, nagymolekulájú zsírsavak (mint sztearinsav), zselatin, agar-agar, kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, állati és növényi zsírok vagy szilárd, nagymolekulájú polimerek (mint polietilénglikolok). Az 6 7 orális készítmények kívánt esetben ízjavító és édesítőszereket is tartalmazhatnak. Az adagolás függ a beteg korától, egészségi állapotától és testtömegétől, a betegség súlyosságától, az egyidejűleg', adott esetben elvégzett további kezelésektől, a kezelések gyakoriságától és az elérendő hatás mértékétől. A napi adag szokásosan 0,1—50 mg/ /testtömeg kg hatóanyag. Általában 0,5 és 40, előnyösen 1,0 és 20 mg/kg naponta, egyszeri vagy többszöri adagban, hogy a kívánt hatást elérjük. A találmány értelmében a példákban szereplő (I) általános képletű vegyületek, ezek metil-, etil- és terc-butilészterein kívül a következők előnyösek: 7-fenil-szulfonil-heptánsav 7- (4-klór-fenil-szulfonil) -heptánsav 7- (4-klór-benzil-szulfonil)-heptánsav 8- (4-klór-fenil-szulfonil) -oktánsav 8- (4-klór-benzil-szulfonil) -oktánsav 8-fenil-szulfonil-oktánsav 8- (4-klór-fenetil-szulfonil) -oktánsav 8-butil-szulfonil-oktánsav 4- [4-(fenil-szulfonil)-bután-l-il] -fenil-ecetsav 4- [4-(4-metil-fenil-szulfonil)-bután-l-il] -fenil-ecetsav 4- [4-(fenil-szulfinil)-bután-1 -il] -fenil-ecetsav 4-[4-(fenil-szulfenil) -bután- 1-il] -fenil-ecetsav 4- [4- (4-metil-fenil-szulfinil) -bután-1 -il] -fenil-ecetsav 4- [4-(4-metil-fenil-szulfenil ) -bután- 1-il] -fenil-ecetsav 2- [2- (4-klór-fenil-szulfonil) -etán-1 -il] -fenoxi-ecetsav 2- [4-(4-klór-fenil-szulfonil)-bután-1 -il] -fenoxi-ecetsav 3- [3-(fenil-szulfonil)-propán-l-il] -fenoxi-ecetsav 3- [3- (4-klór-fenil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenoxi-ecetsav 2- (3-(4-klór-fenil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenoxi-ecetsav 3- [4- (fenil-szulfonil ) -bután-1 -il] -fenoxi-ecetsav 3- [4- (4-klór-fenil-szulfonil) -bután-1 -il] -fenoxi-ecetsav 3- [3-(4-bróm-fenil-szulfonil)-propán-l-il]-fenoxi-ecetsav 3- [4- (4-bróm-fenil-szulfonil ) -bután- 1-il] -fenoxi-ecetsav 2- [2-(4-klór-fenil-szulfonil)-etán-1 -il] -fenil-ecetsav 2- [3- (4-klór-fenil-szulfonil ) -propán-1 -il] -fenil-ecetsav 2- [4- (4-klór-fenil-szulfonil ) -bután-1 -il] -fenil-ecetsav 3- [3-(fenil-szulfonil)-propán-1-il] -fenil-ecetsav 3- [3- (4-klór-fenil-szulfonil ) -propán-1 -il] -fenih -ecetsav 3- [4- (4-klór-fenil-szulfonil) -bután-1 -il] -fenil-ecetsav 3- [5- (4-klór-fenil-szulfonil) -pentán-1-il] -fenil-ecetsav 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
