199408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkilén-tio-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199408 B 3- [3- (4-bróm-fenil-szulfonil ) -propán-1 -il] -fenil-ecetsav 3- [4-(4-bróm-fenil-szulfonil)-bután-l-il] -fenil-ecetsav 4- (3- (4-klór-fenil-szulfonil) -bután-1 -il] -fenil-vajsav 4- [3- (4-klór-fenil-szulfonil ) -propán-1 -il] -fenil-hexánsav 4-[3-(4-klór-fenil-szulfonil)-propán-1-il] -fenib -etán 4-(3-(4-klór-fenil-szulfonil)-propán-1-il] -fenil-etanol 4- [ (4-klór-fenil-szulfonil) -metil] -fenil-ecetsav 4- (3- (metil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenoxi-ecetsav 4- [3- (hexil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenil-ecetsav 4-[3-(4-klór-fenetil-szulfonil)-propán-l -il] - -fenoxi-ecetsav 4- [3- (4-fenil-fenil-szulfonil ) -propán-1 -il] -fenoxi-ecetsav 4-hidroxi-4-[3-(4-klór-fenil-szulfonil )-propán-1-il] -fenil-butanol 4-hidroxi-4-[3-(4-klór-fenil-szulfonil)-propán-1-il] -fenil-vajsav !. példa 42-g (0,17 mól) 4-(3-klór-l-oxo-propán-l-il)-fenil-ecetsav-etilészter 400 ml etanollal készített elegyét aktív szénre felvitt 1%os palládium jelenlétében szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, az oldatot bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal felvesszük, és hígított hidrogén-klorid-oldattal kirázzuk. Ezt követően semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 37 g (a kitermelés az elméleti hozam 93%-a) 4-(3-klór-propil)-fenil-ecetsav-etilésztert kapunk olajként. 1,15 g (50 mmól) fémnátriumot 50 ml etanolban oldunk, és 6,2 g (50 mmól) 2-metil-tio-fenollal elegyítünk. Az elegyet 10 percen át visszafolyató alkalmazásával forraljuk és lehűtés után 11,4 g (50 mmól) 4-(3-klór-propil) -fenil-ecetsav-etilésztert csepegtetünk hozzá. Ezt követően 20 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal felvesszük. 3-szor vízzel kirázzuk, szárítjuk és bepároljuk. 7,4 g (kitermelés az elméleti hozam 45%-a) 4-[3-(2-metil-fenil-szulfenil)-propán-l-ií] -fenil-ecetsav-etilésztert kapunk olajként: 2. A 4- (3-klór-propil) -benzoesav-etilésztefből kiindulva a fenti eljárás analógiájára a 4-[3-(4-klór-fenil-szulfenil)-propán-1-ilJ-benzoesav-etilésztert állíthatjuk elő színtelen olajként; a kitermelés az elméleti hozam 57%-a. 3. A 4-(klór-metil)-fenil-ecetsav-metiIészterből kiindulva a fenti eljárás analógiájára a 4- (4-klór-fenil-szulfenil-metil) -fenil-ecetsav-metilésztert állíthatjuk elő, amelynek olvadáspontja 84—85°C, a kitermelés az elméleti hozam 84%-a. 9 4. A fenti eljárás analógiájára a 2- (2-bróm-etil)-fenil-ecetsav-metilészterből kiindulva a fenti eljárással analóg módon a 2- [2- (4-klór-fenil-szulfenil) -etil] -fenil-ecetsav-metilésztert állíthatjuk elő, színtelen olajként, a kitermelés az elméleti hozam 55%-a. A fenti eljárással analóg módon és 4-(3- -klór-propil)-fenil-ecetsav-etilészterből és a megfelelő tiofenolból a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 5. 4-]3-(fenil-szulfenil)-propán-l-il] -fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 81%-a. 6. 4- [3-(2-klór-fenil-szulfenil)-poropán-l-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 24%-a. 7. 4- [3- (3-klór-fenil-szuIfenil) -propán-1 - -il] -fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 52%-a. A fenti eljárással analóg módon a 4- (4- -klór-butil)-fenil-ecetsav-etilészterből és a megfelelő tiofenolból a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 8. 4- [4- (4-metoxi-fenil-szulfenil) -bután-1 - il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 81%-a; 9. 4- [4- (4-klór-fenil-szulfenil)-bután-1 -il] - -fenil-ecetsav-etilésztert, olajként, a kitermelés az elméleti hozam 74%-a; 10. 4-(4-(3-metil-fenil-szulfenil)-bután-l■il] -fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 69%-a; 11. 4- [4- (2-metil-fenil-szulfenil)-bután-1 - -il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 75%-a; 12. 4-[4-(2-klór-fenil-szulfenil)-bután-l-il] -fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 91%-a; 13. 4-[4-(3-bróm-fenil-szulfenil)-bután-l-il] -fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 73%-a; és a 4-(4- -klór-butil)-fenil-ecetsav-metilészterből: 14. 4-[4-(4-metil-fenil-szulfenil)-bután-l-il]-fenil-ecetsav-metilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 92%-a; 15. 4- [4- (fenil-szulfenil) -bután-l-il] -fenil-ecetsav-metilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 90%-a; és a 4-[4-(3-bróm-propil)-fenil]-vajsav-metilészterből a fenti eljárással analóg módon állíthatjuk elő: 16. 4-{4- [3- (4-klór-fenil-szulfenil) -propán-1-il]-fenilj-vajsav-metilésztert, amelynek olvadáspontja 51—52°C (metanol), a kitermelés az elméleti hozam 72%-a. Azonos eljárással állíthatjuk elő a megfelelő tiofenolból és a 4-[4-(3-bróm-propil)-fenil] -4-oxo-vajsavból a következő vegyületeket: 17. 4-{4- [3-(4-klór-fenil-szulfenil) -propán-1 -il] -fenil]-4-oxo-vajsav-metilésztert, amelynek olvadáspontja 121°C, és a kitermelés az elméleti hozam 63%-a, és a 4-[4-(4-bróm-butil)-fenil]-4-oxo-vajsav-metilészterből: 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
