199408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkilén-tio-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 19940Ö B A jelentése etil-; propil-, butil-, pentilcsoport, amely hidroxil- vagy karboxilcsoporttal van helyettesítve, vagy a hidroxilcsoporton kívül még egy további hidroxilcsoporttal szubsztituált; ezeken túl A jelentése lehet hidroxi-metil-, karboxil-, acetil-, propionil- vagy butirilcsoport, amelyek karboxil-, etoxi-karbonil- vagy metoxi-karbonil-csoporttal lehetnek helyettesítve, vagy egy karboxi-metil-. vagy karboxi-metil-oxi-csoport, valamint ezen vegyületek észterei vagy laktonjai. A „karboxilcsoport" meghatározás minden esetben ezeknek a karbonsavaknak az észtereit is jelenti. Észterként rövidszénláncú, egyértékű alkohollal (mint például metanollal vagy t-butanollal) vagy többértékű alkohollal (mint például glicerinnel) képzett észterek jönnek számításba, azonban olyan alkoholok is a meghatározáshoz tartoznak, amelyek más funkcionális csoportot is tartalmaznak, mint például az etanol-amin. Megfelelő lánchosszüságú hidroxi-karbonsavak „belső észterei" a laktonok is az oltalmi körhöz tartoznak. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m=0 (tehát a szulfenilvegyületeket) úgy állítjuk elő, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben B, W és A jelentése a fentiekben megadott és X itt és minden más esetben egy reakcióképes csoportot jelent, mint halogénatom, vagy egy szulfonsav észtercsoportját, mint például tozilát vagy mezilát, ismert módon egy (III) általános képletű merkaptánnal reagáltatunk, a képletben R, jelentése a fentiekben megadott. Abban az esetben, ha A hidroxilcsoportot tartalmaz, előnyösen olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amely a hidroxilcsoport helyén egy oxocsoportot vagy egy észtercsoportot (vagy adott esetben mindkettőt) tartalmaz. A reakció befejeződését követően ezeket a csoportokat hidroxilcsoporttá redukáljuk. al) A szulfenilvegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy olyan vegyületeket, ahol a képletben m értéke 1 vagy 2, megfelelő redukálószerrel reagáltatunk. b) Az olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben m értéke 1 (tehát a szulfinilvegyületeket) úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet, a képletben m értéke 0, megfelelő oxidálószerrel reagáltatunk. Olyan (I) általános képletű vegyületekből is előállíthatjuk, ahol a képletben m értéke 2, és ezt a vegyületet megfelelő redukálószerrel reagáltatjuk. c) Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m értéke 2, (vagyis a szulfonilvegyületeket) úgy állítjuk elő, hogy 3 4 cl) olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol m értéke 0, megfelelő oxidálószerrel oxidálunk, vagy c2) olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol m értéke 1, megfelelő oxidálószerekkel továbboxidálunk. c3) További lehetőség az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol m értéke 2, abból áll, hogy egy (VI) általános képletű szulfonsavat vagy egy sóját, a képletben R, jelentése a fenti, egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Abban az esetben, ha az A szubsztituensnek hidroxilcsoportot kell tartalmaznia, előnyösen olyan (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amely a hidroxilcsoport helyén oxocsoportot vagy észtercsoportot tartalmaz (adott esetben mindkettőt tartalmazza). Ezeket a csoportokat a reakció befejeződését követően hidroxilcsoporttá redukáljuk. c4) Továbbá az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol m értéke 2, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben X jelentése-S02Hal általános képletű csoport, megfelelő aromás vegyülettel reagáltatunk. d) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben W jelentése o-, m- vagy p-szubsztituált feniléncsoport, egy (VII) általános képletű vegyületet, a képletben R,, B és m jelentése a fentiek szerinti, egy (VIII), illetve egy (Villa) általános képletű vegyülettel önmagában ismert módon reagáltatunk, a képletekben X jelentése halogénatom és Rj jelentése a fentiekben megadott. e) Továbbá az olyan (I) általános képletű vegyületeket, a képletben A jelentése -OCH2COOH képletű csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (IX) általános képletű vegyületet a képletben > R,, B és m jelentése a fentiek szerinti, klór- vagy bróm-ecetsavval, illetve ezek észterével reagáltatunk. Abban az esetben ha az A szubsztituensnek egy karbonsavcsoportot* kell tartalmaznia, előnyösen ennek a savnak egy észterét alkalmazzuk. A reakció befejeződését követően az észtert ismét elszappanosíthatjuk. Az előállítandó (I) általános képletű vegyületeket úgy is megkaphatjuk, hogy a-funkcionális csoportokat átalakítjuk. a) az A maradékba a hidroxilcsoportok bevezetését a következő eljárásokkal végezhetjük: 1. Karbonilcsoport redukciójával. 2. Karbonsav- vagy karbonsav-észtercsoport redukciójával. 3. Mindkettő egyidejű redukciójával. A (III) általános képletű merkaptánok és a (II) általános képletű vegyületek reak-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
