199404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamidsavszármazékok előállítására
HU 199404 B sen a sztöchiometrikusnál kissé nagyobb menynyiséget alkalmazunk. A találmány szerinti reakciót előnyösen oldószerben hajtjuk végre. Általában egy vagy több, a reagensek iránt közömbös oldószert használunk. Előnyösen klórozott alifás szénhidrogéneket, mint diklór-metánt vagy 1,2- -diklór-etánt, ciklusos vagy aciklusos étereket, például tetrahidrofuránt vagy dioxánt, vagy acetont, piridint, acetonitrilt, dimetil-formamidot, alkoholokat, mint etanolt vagy terc-butanolt alkalmazunk. A reakciókeverék bizonyos mennyiségű vizet tartalmazhat, amely például a szervetlen bázisok feloldásához szükséges. A reakcióhőmérséklet függ az oldószer természetétől és a kiindulási vegyület reakcióképességétől. A hőmérséklet —5°C és 100°C közé esik. Gyakrabban 0°C és 30°C közötti hőmérsékletet alkalmazunk, amikor a karbonátokat és tiokarbonátokat aminokkal reagáltatjuk és 30—100°C hőmérsékletet a karbamátok reakciójához. A kiindulási vegyületeket általában sztöchiometrikus mennyiségben használjuk. Előnyösen a két reagens egyikét kis feleslegben alkalmazzuk, így a (II) és a (III) vegyület mólaránya előnyösen 1 : ( 1—3) lehet. Ha savakceptorként a kiindulási amint használjuk, minden átalakítandó (d.) általános képletű csoportra számítva legalább két ekvivalens amint használunk. A reagensek hozzáadási sorrendje alapvetően nem jellemző a találmány szerinti eljárásra. Ugyanakkor, ha primer amint alkalmazunk, amely egyúttal savakceptorként szolgál, úgy előnyösen a másik kiindulási anyag után visszük be. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi számos vegyület kényelmes előállítását, melyek a szokásos módszerekkel csak nagy nehézségek árán állíthatók elő. E vegyületek nagyon hasznosak mint gyógyszerkészítmények, mint peszticidek, mint például a CARBOFURÁN, a 3,4-dimetil-fenil-N-metil-karbamát, az ALDICARBE, A CARBARYL a karbamátok közül, a BUTYLATE, az EPTC, a MOLINATE a tiokarbamátok közül, a CHLORTOLURON, a MONURON a karbamidok közül, vagy mint a peptidszintézis közbenső termékei, mint például aminosavak karbamátjai, megemlíthető például az ASPARTAM szintézise (B. Yde és munkatársai, Tetrahedron 39/24 , 4121—4126 (1983)). A találmány, bemutatására szolgálnak a következő példák. 1. példa Etil-N.N-di-ri'-butil-karbantát előállítása (1 képletű vegyület) 26 g (0,2 mól) di-jQ,-butil-amin 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal (THF) készült oldatát cseppenként 80 ml THF-ban oldott 15,2 g (0,1 mól) alfa-klór-etil-etil-karbonáthoz (2 képletű vegyület) adjuk keverés közben, 20°C- on. A reakció kiséé exoterm és dibutil-amin-5-hidroklorid csapadék . képződése figyelhető meg. 2 óráig 20°C-on keverjük, a csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a THF-t lepároljuk. A maradékot felvesszük 20 ml diklór-metánban és 50 ml telített vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot magnézium-szulfát felett szárítva, az oldószert lepárolva a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 15,1 g (75% kitermelés) várt karbamátot kapunk. Forráspont (fp.): 78—80°C/40 Pa Infravörös spektrum (IR): vC=0:1700cm1 Proton mágneses magrezonancia ('H-NMR); 0,9—1,7 ppm (17 H) erős C-CH2-CH3 3,2 ppm (4H) triple« N-CH2 4,1 ppm (2H) kvadruplett 0-CH2 2. példa Etil-N-ji.-oktil-karbamát előállítása (3 képletű vegyület) 7,6 g (0,05 mól) etil-alfa-klór-etil-karbamát 10 ml THF-nal készült, 5—10°C-ra lehűtött oldatát 12,9 g (0,1 mól) n-oktil-amin 40 ml THF-nal készült, ugyancsak 5—10°C-ra lehűtött oldatához adjuk keverés közben. A keveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk'felmelegedni és keverés közben 2 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot 50 ml etil-éterben oldjuk, ismét átszűrjük és az éteres fázist 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot magnézium-szulfát felett szárítva, az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva és a maradékot desztillálva 8,64 g (86% kitermelés) várt karbamátot kapunk. Fp.: 110°C/40 Pa IR: vC=0 1700 cm-1 vN—H 3300 cm-1 'H-NMR: 0,1 —1,7 ppm (18H) erős (CH2)„CH3 3,2 ppm (2H) kvadruplett N-CH2 4.1 ppm (12H) kvadruplett O-CH2 5.2 ppm (1H) erős -NH-CII O 3. példa Etil-N-jv-oktil-karbamát előállítása Reakciólombikba bemérünk 6,5 g (0,05 mól) jvoktil-amint, 30 ml THF-t, 10 ml vizet és 10 g kálium-karbonátot. Ezután keverés közben, cseppenként, a hőmérsékletet 5—10°C-on tartva hozzáadunk 7,6 g (0,05 mól) etil-alfa-klór-etil-karbonátot 5 ml THF-ban oldva. A keveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és keverés közben 1 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Hozzáadunk 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatot, 2x40 ml etil-éterrel extraháljuk és az éteres fázisokat összegyűjtjük és magnézium-szulfát felett szárítjuk. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
