199398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dl-treo-1-(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidroklorid előállítására
HU 199398 B klorid előállítására p-nitro-a-acetamido-ß-hidroxi-propiofenon álumínium-izopropiláttal izopropil-alkoholos közegben végzett Meervein -Ponndorf-redukciója, a keletkező redukciós komplex vizes megbontása, a kapott dl-treo-1- -(p-nitro-fenil)-2-acetamido-l,3-propándiol hidrolízise, majd a dl-treo-1-(p-nitro-fenil)-2- -amino-l,3-propándiol hidrokloriddá történő átalakítása útján, oly módon, hogy a reakciót a dl-treo-1 - (p-nitro-fenil) -2-acetamido-1,3- -propándiol és a dl-treo-1 -(p-nitro-fenll) -2- -amino-l,3-propándiol izolálása nélkül egy lépésben végezzük el úgy, hogy a redukciós termék vizes mgbontása után kapott reakcióelegyből az izopropil-alkoholt teljesen eltávolítjuk, a maradékhoz a dl-treo-l~(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidrok lórid képzéséhez sztöchiometrikusan elegendő menynyiségű vizes sósavat adunk, a szilárd szenynyezéseket szűréssel eltávolítjuk, majd a dl-treo-1-(p-nitro-fenil)-2-amino-l,3-propándiol -hidrokloridot a szűrletből izoláljuk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy amennyiben p-nitro-a-acetamido-ß-hidroxi-propiofenon álumínium-izopropiláttal végzett Meervein-Ponndorf-féle redukciója után kapott redukciós termék vizes megbontása után nyert reakcióelegyből az izopropil-alkoholt teljesen eltávolítjuk, a melléktermékeket könnyen szűrhető, kristályos formába hozzuk. Az izopropil-alkohol eltávolítása után nyert maradék sósavas forralása után kapott reakcióelegy derítőanyag jelenlétében az iparban használatos szűrőkön gyorsan, könnyen és hatékonyan leszűrhető. A korábban ismert eljárásokkal ellentétben — meglepő módon — a melléktermékek nem hátrányos, szűrhetetlen formában vannak jelen. Ezáltal nincs szükség e melléktermékek szerves oldószerrel történő oldatbantartására és egyúttal elkerüljük a melléktermékeket tartalmazó szenynyezett oldószer regenerálásából illetve a környezetbe történő kibocsájtásából eredő költségeket valamint a környezeti ártalmakat. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a redukciós termék megbontásához a Chloramphenicol-szintézis következő lépéséből származó, a dl-treo-1-(p-nitro-fenil)-2-amino-l,3-hidroklorid rezolválása során nyert, fő-komponensként d-treo-1 - (p-nitro-fenil) -2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot tartalmazó vizes oldatot alkalmazunk. Ismeretes, hogy a Chloramphenicol szintézis során a dl-treo-1 -(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot rezolválással a megfelelő d-treo- és 1 -treo-enantiomerekre választjuk szét. A gyártás szempontjából az 1 -treo-1 - (p-nitro-fenil) -2-amino-1,3-propándiol-hidröklorid a kívánt forma, amelyet szűréssel nyerünk ki. A dl-treo- és d-treo-1-(p-nitro-fenil )-2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot tartalmazó vizes anyalúg még számottevő mennyiségű Chloramphenicol-intermedi-3 ért tartalmaz, a nem-megfelelő optikai forma alakjában. Azt tapasztaltuk, hogy amennyiben a fenti anyalúgot használjuk fel a redukciós termék megbontásához, az értékes anyag számottevő részét visszavisszük az eljárásba és ezáltal a bruttó hozamot javítjuk. Azt találtuk továbbá, hogy a Chloramphenicol-szintézis következő lépéséből s_zármazó, a dl-treo-1 - (p-nitro-fenil) -2-amino-1,3-propándiol-hidroklorid rezolválása során nyert, fő-komponensként és d-treo-1 - (p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot tartalmazó vizes oldatot kedvezően használhatjuk fiel a találmányunk szerinti eljárásnál a dl-treo-1 - (p-nitro-fenil) -2-amino-1,3-propándiol-hidroklorid-oldat szűrésekor kapott, a szűrőn levő izolált melléktermékek mosásához. Ezáltal további mennyiségű értékes anyagot táplálunk vissza az eljárásba, a bruttó hozam egyidejű javítása mellett. A találmányunk tárgyát képező eljárást változatosan az alábbiakban ismertetjük: Vízmentes izopropil-alkoholból, alumíniumból és szén-tetrakloridból valamint higany-klorid-katalizátorból elkészítjük a redukálószert. A komponensek összekeverése, majd a gázfejlődés abbamaradása után az elegyet forraljuk, majd kb. 60°C-ra hűtjük. A p-nitrö-a-acetamido-ß-hidroxi-propiofenont vízmentes izopropil-alkoholban szuszpendáljuk, majd az előzőek szerint készített redukálószerhez adjuk. A reakcióelegyet néhány órán át melegítjük 50°C körüli hőmérsékleten, majd 80°C-ra felmelegítjük és az acetont a lehető legteljesebb mértékben eltávolítjuk. Az ily módon nyert párlatból regenerálás után 30% acetont tartalmazó izopropil-alkoholt és vízmentes izopropil-alkoholt nyerünk. A 30% acetont tartalmazó izopropil-alkoholt a találmányunk szerinti eljárás végén a kapott dl-treo-1-(p-nitro-fenil)-2-amino-l,3-propándiol-hidroklorid mosásához használjuk fel. A vízmentes izopropil-alkoholt az alumínium-izopropilát képzéséhez valamint a kiindulási anyagként felhasznált p-nitro-a-acetamido-ß-hidroxi-propiofenon szuszpendálásához hasznosítjuk. A részleges bepárlás után nyert anyagot a dl-treo-1-(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidroklorid rezolválása során nyert, dl-treo-1 - (p-nitro-fenil) -2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot és d-treo-l-(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot tartalmazó vizes oldathoz adjuk és ily módon a redukciós komplexet megbontjuk. A redukciós komplex megbontásához vizet is alkalmazhatunk, azonban gazdaságossági okok és a hozam javítása céljából célszerű a Çhloramphenicol-gyártás következő fázisából származó vizes oldat alkalmazása. Az ily -módon kapott vizes szuszpenzióból ezután az izopropil-alkohol-teljes mennyiségét eltávolítjuk. Az izopropil-alkohol desztillálását 95°C-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
