199398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dl-treo-1-(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidroklorid előállítására
HU 199398 B Az ily módon nyert izopropil-alkohol regenerálásával vízmentes izopropil-al koholt nyerünk, amelyet az alumínium-izopropilát képzéséhez és a kiindulást anyagként felhasznált p-nitro-a-acetamido-ß-hidroxi-propiofenon szuszpendálásához használunk fel. Az oldószermentesített maradékot lehűtjük, majd sósavat adunk hozzá és a dl-treo-1-— (p-nitro-fenil)-2-amino-l,3-propándiol-hidrokloridot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben képezzük. A kapott reakcióelegy gyorsan és könnyen szűrhető, minthogy a szennyezések tömör, szilárd, gyakran kristályos formában vannak jelen. A szűrőn levő szilárd szennyezéseket ezután a Chloramphenicol szintézis következő lépésében származó, a dl-treo-l-(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidroklorid rezolválása során nyert, dl-treo-1 - (p-nitro-fenil)-2-amino-l ,3-propándiol-hidrokloridot és d-treo-l-(p-nitro-fenil)-2-amino-l,3- -propándiol-hidrokloridot tartalmazó vizes oldattal mossuk. Az extrakciós mosás után nyert vizes oldatot a redukciós termék megbontásához használhatjuk fel. A szűrletet lehűtve a kiváló dl-treo-1- (p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot szűrjük, majd az eljárásnál nyert 30%os acetont tartalmazó izopropil-alkohollal mossuk. Az ily módon kapott dl-treo-l-(p-nitro-fenil)-2-amino-l,3-propándiol-hidroklorid a további átalakításhoz megfelelő tisztaságú, további tisztításra vagy átalakításra nincs szükség. Eljárásunk előnyeit a következőképpen foglalhatjuk össze: — a dl-treo-1-(p-nitro-fenil)-2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot a közbenső termékek izolálása nélkül, egyetlen lépésben állítjuk elő; — az eljárásunknál alkalmazott jellemző műveletek segítségével a szennyezéseket könynyen szűrhető formára hozzuk és ezáltal a szennyezéseknek oldószerrel történő oldatbantartására nincs szükség; — kiküszöböljük a szennyezések oldatbantartásához szükséges oldószer regenerálásából és a környezetbe való kibocsájtásából adódó költségeket, illetve környezetszenynyezési veszélyeket; — ipari méretekben is kiváló kitermeléssel nagytisztaságú terméket nyerünk. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. Példa 16,67 g (0,62 mól) alumíniumot és 18,64 g (0,12 mól) szén-tetrakloridot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közbén 250 ml vízmentes izopropil-alkoholhoz adunk. A reakciót keveréssel és higany(II) -klorid katalizátor alkalmazásával tesszük teljessé. A gázfejlődés abbamaradása után a 5 4 reakcióelegyet két órán át forraljuk, majd 60°C-ra hűtjük. 50 g (0,198 mól) p-nitro-a-acetamido-ß-hidroxi-propiofenont 65 ml ízopropil-alkoholban 25°C-on szuszpendálunk, majd a szuszpenziót az előzőek szerint készített redukálószerhez adagoljuk. A sötét barnás-vörös színű reakcióelegyet 48—50°C-on 3 órán át keverjük, majd 80°C-ra melegítjük és 133 ml izopropil-alkoholt, valamint a jelenlevő acetont ledesztilláljuk (ebből a párlatból regenerálás után 30% acetont tartalmazó izopropil-alkoholt és vízmentes izopropil-alkoholt nyerünk). A maradékot egy korábbi gyártás következő rezolválási lépéséből nyert 217 ml, fő-komponensként d-treo-1 - (p-nitro-fenil ) -2- -amino-propándiol-hidrokloridot tartalmazó vizes oldathoz adagoljuk szobahőmérsékleten. A keletkező szuszpenziót keverés közben forrásig melegítjük és 95°C hőmérsékletig 180— 200 ml 80%-os izopropil-alkoholt desztillálunk le (ebből a párlatból vízmentes izöpropil-alkoholt regenerálunk). Az oldószermentesített maradékot 50—55°C-ra hűtjük és keverés közben 287 ml (2,87 mól) 31,5%-os sósavat adagolunk hozzá. Az elegyet forrásig melegítjük, másfél órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd derítőanyagot (derítőszén és perlit) adunk hozzá és táskás szűrőn szűrjük. A szűrőtáskán lévő szűrőlepényt 217 ml fő-komponensként d-treo-1 - (p-nitro-fenil) -2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot tartalmazó vizes oldattal extraháljuk. Az extrakció után nyert oldatot összegyűjtjük és a redukciós termék megbontásához használjuk fel. A szűrletet keverés közben 48°C-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük majd +5°C-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten 3 órán át keverjük. A kiváló dl-treo-1 - (p-nitro-fenil) -2-amino-1,3-propándiol-hidrokloridot szűrjük és 67 ml, 30% acetont tartalmazó izopropil-alkohollal mossuk. A fenti mosási művelethez felhasznált oldószer-elegyet a redukciós lépés után ledesztillált izopropil-alkohol regenerálása során állítjuk elő. Ily módon 90%-os kitermeléssel 179— 180°C-on olvadó dl-treo-l-(p-nitro-fenil)-2- -amino-l,3-propándiol-hidroklorid-hidrátot nyerünk. A termék szárítás és tisztítás nélkül közvetlenül felhasználható a Chloramfenikol szintézis következő lépésében. A ledesztillált oldószerekből nyert vízmentes izopropil-alkoholt a redukálószer előállításához és a p-nitro-a-acetamido-ß-hidroxi -propiofenon szuszpendálásához használhatjuk fel. 2. Példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a d-treo-módosulat oldatával történő elegyítés után az izopropanolt csak részben desztilláljuk le 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
