199370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a levéltetvekre riasztó hatású /e/-béta-farnezén előállítására
HU 199370 B kapcsoltak geranil-bromiddal (III, X=Br). A négylépéses szintézis az alkalmazott érzékeny reakciók miatt nem tűnik alkalmasnak nagymennyiségű anyag egyszerű előállítására. Mandai és munkatársai elegáns sztereoszelektív szintézist dolgoztak ki az (E)*ß-farnezén- (I) előállítására [Mandai, T., Kawada, M., Otera, J.: J. Org. Chem. 48, 5183 (1983)]. 4-Feniltio-2-metilén-bután-l-ólból vinil-étert képeztek, melyet hevítéssel átrendezve 6-feniltio-4-metilén-hexanált nyertek, melyet izopropenil-lítiummal, majd acetsavanhidrid/piridinnel, végül lítium-izopropil-ciklohexil-amiddal reagáltatva (E)-10-feniltio-4-metil-8-metilén-4-decénkarbonsavat nyertek. Észterezés, redukció, aldehiddé oxidálás és izopropilén-foszforánnal történt kapcsolás után nyerték az (E)-1 -feniltio-7,1 l-dimetil-3-metilén-6,10-dodekadiént. Szulíonná oxidálás, majd elimináció után nyerték az (E)-ß-famezént (I). Az eljárás bonyolultsága (11 lépés) miatt nem tűnik gazdaságosnak. Carpita és munkatársai szintézisükben vinilacetátok palládium-katalizálta eliminációs reakcióját használták fel [Carpita, A., Bonaccorsi, F., Rossi, R.: Tetrahedron Lett. 25, 5193 (1984)]. Metakroleint metil-magnézium-jodiddal reagáltatva 3-metil-3-buten-2-olhoz jutottak, melyből dianiont képeztek és azt geranil-bromiddal (III, X=Br), majd acetil-kloriddal kezelve (E)-2-acetoxi-7,l l-dimetil-3-metilén-6,10-dodekadiénhez jutottak. Ebből trietil-amin jelenlétében tetrakisz- [trifenil-foszfin] - -palládium katalizátor segítségével végezték az eliminációt, így 98%-os tisztaságú (E)-ß-farnezénhez jutottak. A négylépéses szintézis az alkalmazott palládium-vegyület magas ára miatt nem tűnik gazdaságosnak. Azt találtuk, hogy az (I) képletű (E)-ß-farnezén előnyösen előállítható a kereskedelmi forgalomból beszerezhető, ill. izoprén és formaldehid reakciójával előállítható (II) vegyületből képzett dianion és a (III) általános képletű — ahol a képletben X jelentése brómatom — geranil-származékok kapcsolásával. Eljárásunkban a (II) képletű vegyületből butil-lítiummal komplexképző N,N,N’,N’-tetrametil-etilén-diamin jelenlétében, aprotikus oldószerben — előnyösen hexánban —, mérsékelten magas hőfokon — előnyösen 0—30°C között — dianiont képzünk, melyet izolálás nélkül reagáltatunk a (III) általános képletű geranil-származékkal [Gosselin, P., Maignan, C., Rouessac, F.: Synthesis 1984, 877], alacsony hőmérsékleten, —50 és — 100°C között, dipoláros-aprotikus oldószerek — előnyösen hexametil-foszforsav-triamid — hozzáadásával, majd a képződött (IV) képletű vegyület lítium sóját nem izoláljuk, hanem mérsékelten alacsony hőmérsékleten — előnyösen 0°C- on —, mezil-kloriddal — kezeljük és az (V) általános képletű — ahol a képletben Z jelentése meziloxi-csoport — vegyületet izoláljuk és tisztítjuk. 5 4 Eljárásunk változatában a (II) vegyületből képzett dianion és a geranil-származék (III) kapcsolása után a (IV) képletű ismert alkoholt [Lee, E.. Paik, Y. H„ Park, K. S.: Tetrahedron Lett. 23, 2671 (1982); Cardillo, G., Contento, M., Sandri, S.: Tetrahedron Lett. 1974, 2215; Cardillo, C., Contento, M., Sandri, S., Panunzio, M.: J. C. S. Perkin Trans. I 1979, 1729] izoláljuk, majd aprotikus oldószerben — előnyösen éterben —, mérsékelten alacsony hőmérsékleten — előnyösen 0°C- on —, bázikus savmegkötő — előnyösen trietil-amin — jelenlétében mezil-kloriddal reagáltatjuk és a termékként az előző változat szerint nyerttel megegyező (V) általános képletű vegyületet — ahol Z jelentése a fenti — izoláljuk. Az (V) általános képletű szulfonsavésztert, ahol Z jelentése, mint fent, aprotikus oldószerben — előnyösen benzolban vagy toluolban —, mérsékelten magas hőfokon — előnyösen 80—110°C-on — valamely kálium-hidroxiddal reagáltatva nyerjük az (I) képletű (E)-fi-farnezént. Eljárásunkat a csatolt példán szemléltetjük, anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. 1. példa a.) (E)-7,l l-dimeti!-3-metilén-l-meziloxi-6,10 -dodekadién előállítása Levegő nedvessége elől elzárt, száraz nitrogénatmoszférával ellátott lombikban —20°C-on 2,32 g (20 mmól) N,N,N’,N’-tetrametil-etilén-diamint adunk 20 ml (20 mmól, 1,0 mmól/ml-es) hexános butil-lítium oldathoz, majd —23°C-on fél órán át kevertetjük. Ezután —20°C-on 0,86 g (10 mmól) 3-metil-3-butén-l-oIt (II) adunk hozzá és az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd —70°C-on 1 ml száraz hexametil-foszforsav-triamid és 2,17 g (10 mmól) geranil-bromid (III, X=Br) elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet ezután 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0°C-on hozzáadunk 1,15 g (10 mmól, 0,76 ml) mezil-kloridot és szobahőfokon egy órán át kevertetjük. Az elegyhez 80 ml étert és 15 ml 10%-os sósavoldatot adunk, az éteres részt elválasztás után 15 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 15 ml telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószer eltávolítása után 10—40 pm-es Kieselgel 60 HR- en kisnyomású oszlopkromatográfiával hexán-aceton =10:1 eluens segítségével tisztítjuk. Termelés: 1,83 g (61%) VRK: Rf=0,68 (hexán-etilacetát = 2:1) Rf=0,54 (hexán-aceton = 5:2) IR (CC1J: 3060 (=CH2), 1655 (C=C), 1640 (C=CH2), 1435, 1360, 1340, 1160, 940-, 890 cm-1 'H-NMR (CC14, ő): 1,59 (s, 3H, CH3), 1,62 (s, 3H, CHa), 1,77 (s, 3H, CH3), 2,06 (me,8H,4 CH2 -C=C), 2,44 (t, 2H, J= =6,5 Hz, C2 CH2), 2,91 (s, 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
