199297. lajstromszámú szabadalom • Propolisz-ciklodextrin tartalmú kozmetikai és higiéniás készítmények, valamint eljárás a propolisz-ciklodextrin komplexek előállítására
1 HU 199297 A 2 A találmány tárgya propolisz-ciklodextrin-komplexek előállítása, valamint e propolisz-ciklodextrin-komplexet tartalmazó kozmetikai és higiéniás készítmények. A készítmények 0,1-20 tX cC-, ß- és/vagy ^-propolisz ciklodextrin komplexet, valamint inert segéd- és védőanyagokat tartalmaznak. A propolisz-ciklodextrin-komplexet úgy állítjuk elő, hogy cC-, Ű- vagy Tj-ciklodextrint vagy ezek keverékét, illetőleg 2-30 tömegX-os oldatát ezek szárazanyag-tartalmára számítva 2-25 tömegX mennyiségű, 2-30 tömegX töménységű propolisztartalmú kivonattal reagóltatjuk, majd a keletkező kristályokat elkülönítjük. A méhek által termelt propolisz oldószerekben oldható, és a kozmetikai iparban előnyös biológiai sajátságai révén eredményesen alkalmazható. Felhasználását megkönnyíti, ha a propoliszt ciklodextrin segítségével komplexszé alakítjuk. A nyers propolisz szilárd, még küllemre is erősen heterogén, rossz termőföldnek látszó anyag. A nyers propolisz közismerten a hatékony (gyulladáscsökkentő, baktericid, stb.) anyagokon kivül gyantákat, viaszokat, valamint sokféle oldhatatlan, fel nem szivódó ballasztanyagot tartalmaz, esetenként rovarhullákat és egyéb rothadó szerves anyagokat. Számos eljárás ismeretes, amelyek segítségével különböző oldószerekkel végzett extrakcióval a hatékony anyagok koncenrátumát állítják elő. E koncentrátumok az oldószertől, kinyerési eljárástól, valamint a koncentrációtól függően, sötétbarna színű olajos, viszkózus oldatok, amelyek tartalmaznak csak duzzadt állapotban és nem oldatban lévő komponenseket is. A koncentrátumok közvetlen bedolgozása kozmetikai készítményekbe nem célszerű, mert az anyagban lévő nagymennyiségű fenolos vegyület, polifenollá oxidálódva részben hatását veszíti, továbbá oly mértékű elszíneződést okoz, ami a felhasználást kizárttá teszi. Az ismert szinfedő eljárások ellenére a készítményben átüt az intenzív barna szín, a felhasználás során a propolisz komponensek felszabadulásával ezek az intenziven szinező komponensek megszinezik a bőrt, valamint a vele érintkező textíliákat. A propolisz, valamint ennek hatásos kivonata fényre, hőre érzékeny, nehezen oldódik és nehezen szívódik fel. Mindezen hátrányos tulajdonságok ellenére számos, propoliszt tartalmazó kozmetikai készítmény van forgalomban szerte a világon, a fenti nehézségek miatt a készítmények alacsony propolisz tartalommal kerülnek forgalomba, és a készítmények szine rendszerint igen sötét. Ismeteresek olyan formulázási kísérletek is, amelyek során 0,5-2,0 tX propolisztartalmú készítményeket állítottak elő, korlátozott mennyiségben alkalmazható, kedvezőtlen tulajdonságú adalékanyagok segítségével. (Zselatin, gumiszerű anyagok, polivinil pirrolidon stb.) Na-citrállal forró vizben kevertetve 1,4 tömegX propoliszt tartalmazó oldat állítható elő. [Francia szabadalom 2 374 030 (1978)]. Zselatin-akácia gumi mikrokapszulázással olívaolaj jelenlétében jó antimikróbás hatású szer nyerhető. [Acta Pharm. Jugoszl. 1981. 31 (1) 27-32]. Propolisz extraktot polivinil-pirrolidon alkoholos oldatával keverés után polietilén-glikollal bepárolva, majd 80 tX-os szorbitol sziruppal granulálva gyógyszeripari és kozmetikai hatóanyagok készíthetők [Román szabadalom 67 036 (1978)]. 2 tX propolisztartalmú polimerizátum nyerhető propolisz Mg-glikonálos forralásával, majd az anyag kiszűrésével. [Dán szabadalom 133 584 (1976)] Kísérleteink során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a ciklodextrinekkel történő zárványkomplex képzés útján a propolisz hatékony, egyébként hasonló molekulaméret és molekulatömeg tartományba eső, hasonló polaritású komponenseiből zárványkomplexek homogén keverékéhez juthatunk, amelyek a komponenseket az eredeti aránnyal megegyező eloszlásban tartalmazzák. A propolisz mint sokkomponensü termék, alkalmatlan arra, hogy ebből homogén kristályos zárványkomplexet állítsunk elő. Az ilyen nagyszámú komponens miatt remény sincs arra, hogy külön-külön előállítsuk és azonosítsuk az egyes komponensek kristályos komplexeit. Kétdimenziós vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel azonban igazoltuk, hogy valamennyi hatékony komponens zárványkomplexbe vihető. A zárványkomplexek egyrészt a hatóanyagok stabilizálását oldják meg, másodlagos hatásuk az, hogy a megnövelt hidrofilitás miatt a termék biológiai hasznosíthatósága fokozódik. A ciklodextrineket keményítőből enzimes konverzióval állítják elő, ezek orális vagy külsőleges alkalmazása semmiféle toxikológiai problémát nem jelent. Igen sokféle gyógyszerhatóanyag ciklodextrin zárványkomplexét írták le. A ciklodextrinek alkalmasak aromanya;gok stabilizáláséra is. Ilyen termékek kereskedelmi forgalomban kaphatók. Kozmetikai készítményekkel kapcsolatban már több elképzelést ismertettek a ciklodextrinek alkalmazására, de a gyakorlatban ilyeneket még nem állítottak elő. Oxidábilis, hőre, fényre érzékeny vegyületeket ciklodextrinekkel komplexálva védeni lehet az oxidációtól, további bomlástól, javítható a hő- és fénystabilitás, növelhető a tárolás, stabilitás, sőt a pH-tűrés is javul. A propolisz komponensek a komplexálás után elveszítik bőr, illetve textília szinező hátrányos tulajdonságukat. Mint a találmányunk részleteit leiró példákból kiderül, a ciklodextrinnel formulázott propolisz a legkülönbözőbb kozmetikai készítményekben (szap-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
