199289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-kinolin-karbonsav-származékokat tartalmazó, liofilizált gyógyászati készítmények előállítására
7 HU 199289 B 8 II. táblázat Kezdeti időpontban végzett vizsgálat: 100,4 rag cím szerinti vegyület 10 ml-es átlátszó, gumifedéllel lezárt üvegampullában. Az alábbi számok a kezdeti időpontban végzett mérés %-át jelentik. Tárolási idő Tárolási körülmények 25 °C 40 °C 50 "C 60 °C 90%-os relatív páratartalom 600x10,764 lux 4 hét-100,2 * 100,2 8 hét-100,3 99,7 99,8-99,2 12 hét 100,1 99,5 100,5 100,0 100,2 99,3 6 hónap 99,6 99,4--6. példa 6-Fluor-2-(2'-fluor-1,1 '-bifenil-4-iU- J-metil-4-kinolin-karbonsav-nátriumsót tartalmazó készítmény daganatgátló hatása in vivo vizsgálat alapján 1 ml oldatot készítünk 25 mg cim szerinti vegyületból, 10 mg nátrium-kolátból és 10 mg glicinböl az 1. példában leirt módon készült, rekonstituált oldatnak megfelelő öszszetétellel, majd 4 ml vizet adunk hozzá, s igy 50 mg/kg tartalmú készítményt kapunk. Ezután felezéssel sorozathigitást készítünk desztillált víz segítségével az 50 mg/kg tar- 35 talmú oldatból, s igy kapjuk a további három koncentrációt. Ezzel egyidóben készítménnyé nem alakított kontrolloldatot készítünk úgy, hogy a cim szerinti vegyületet desztillált vízben oldjuk, és addig használjuk, amig tiszta oldat marad. A készítménnyé alakított és készitmény- 25 nyé nem alakitolt hatóanyag daganatgátló hatását egerek L1210 leukémiájával szemben vizsgáltuk, az eredményeket a III. táblázatban foglaltuk össze. E vizsgálatot a következőképpen hajtjuk végre: 30 A 0. napon CDF1 egerekbe lxlO5 L1210 egér-leukémia sejtet fecskendezünk be intraperitoneális úton. Az 1. napon intraperitoneális úton adagoljuk a készítménnyé alakított, illetve készítménnyé nem alakított cim szerinti vegyületet, majd ezt a befecskendezést a 9. napig naponta egyszer megismételjük. Ezután az egereket a pusztulásukig megfigyeljük. 111. táblázat Túlélési idő: A T/C %-os érték (ezt úgy kapjuk, hogy a kezelt állatok pusztulásáig eltelt napok átlagos számát elosztjuk a kontrolláltatok pusztulásáig eltelt napok átlagos számával, és az igy kapott mennyiséget 100-zal szorozzuk). A cim szerinti vegyület 50 25 12,5 6,25 mg/kg/nap 9 napon át Készítménnyé alakítva’ Készítménnyé alakítás fc nélkül* 114 180 175 89 169 167 171 156 * A csupán vivőanyaggal (0,2% nátrium-kólát és 0,2% glicin desztillált vizes oldata) kezelt kontrollállatok 8,5 napon át voltak túlélők. “ A csupán vivőanyaggal kezelt kontrollállatok (desztillált viz) 9,0 napig voltak túlélők. A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a nátrium-kólát és a glicin a cim szerinti vegyület daganatgátló hatását nem be- 60 folyásolja. 6
