199289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-kinolin-karbonsav-származékokat tartalmazó, liofilizált gyógyászati készítmények előállítására
9 HU 199289 B 10 7. példa IX nátrium-kolátot és IX glicint tartalmazó, desztillált vízzel készítménnyé alakított 6- -fluor-2-(2'~ fluor-1,1 '-difenil-4-il)-3-metil-4- -kinolin-karbonsav-nátriumsó biztonsági ( gyógyszerbiztonsági 1 vizsgàla ta Összehasonlító vizsgálatot végeztünk a cim szerinti vegyülettel annak kiértékelésére, hogy fennállhat-e lctalitási különbség a találmány szerint előállított készítmények és a desztillált vízben való oldással előállított készítmények között. Az 1. példában leirt módon liofilizált készítményt állítunk elő a cim szerinti vegyületből, és befecskendezés előtt vizzel reskonstituáljuk. A cim szerinti vegyület kétféle 5 oldatát parenterálisan adagoljuk BíCsFi törzsű nőstény egereknek (testtömegük 17- -22 g) 0, 120, 144, 173 és 200 mg/kg egyszeri dózisokban. A vegyület adagolását követően az állatok 10 mortalitását 14 napon át naponta kétszer értékeljük. A megfigyelt LDso értékek, az azoknak megfelelő 95%-os megbízhatósági határok és a megfelelő görbék meredeksége az alábbi: A cím szerinti vegyületet LDso 95%-os megbízhatósági A görbe tartalmazó vivóanyag határok meredeksége Injekciós célra alkalmas viz, pH=8,5 156 141-173 1,18 1% nátrium-kolátot és 1% glicint tartalmazó oldat, pH=9,0 141 124-159 1,27 Továbbá, 10 darab B6CaFi tórzsü egérnek egyszeri dózisban intravénásán 10 mg/kg mennyiségben 9,0 pll-értékü, 1% nátrium-kolátot és 1% glicint tartalmazó vivöanyagot adagolunk. A kontrollként adott vivóanyag adagolása mortalitást nem okoz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás parenterális oldattá rekonstituálható por alakú gyógyászati készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként egy szobahőmérsékleten, vízben ug/ml nagyságrendben oldódó fenil-kinolinkarbonsav nátriumvagy káliumsóját tartalmazzák, azzal jellemezve, hogy a sav sóját és egy epesavsót 1:0,1-1:0,8 tömegarányban vizes közegben szuszpendálunk, a pH-t egy pufferrel és/vagy egy bázissal 8,5 és 11 közötti értékre állítjuk, majd az elegyet fagyasztva szárítjuk. (Elsőbbsége: 1987. 06. 10.) 2. Eljárás parenterális oldattá rekonstituálható por alakú gyógyászati készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként egy szobahőmérsékleten, vízben ug/ml nagyságrendben oldódó fenil-kinolinkarbonsav nátriumvagy káliumsóját tartalmazzák, azzal jellemezve, hogy a sav sóját és egy epesavsót 1:0,4-1:0,8 tömegarányban vizes közegben szuszpendálunk, a pH-t egy pufferrel és/vagy egy bázissal 8,5 és 11 közötti értékre állítjuk, majd az elegyet fagyasztva szárítjuk. (Elsőbbsége: 1986. 08. 28.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy epesavsóként egy kólsavvagy dezoxikólsavsót alkalmazunk. 30 (Elsőbbsége: 1987. 06. 10.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként vagy pufferként glicint vagy nátrium-hidroxidot alkalmazunk és a pH-t 9-es pH-értékre állítjuk. 35 (Elsőbbsége: 1987. 06. 10.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fenil-kinolin-karbonsav-sóként a 6-fluor-2-(2’-fluor-l,l’-bifenil-4-il)-3-metil-4-kinolin-karbonsav nátriumsóját 40 vagy a 2-(l,l’bifenil-4-il)-5-klór-3-metil-4- -kinolin-karbonsav nátriumsóját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987. 06. 10.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 tömegrész 6-fluor-2-(2’-45 -fluor-1, l’-bifenil-4-il )-3-metil-4-kinolin-karbonsav-nátriumsót, és 0,1-0,8 tömegrész nátrium-kolátot szuszpendálunk, és a pH-t glicinnel állítjuk be pH 9 körüli értékre. (Elsőbbsége: 1987. 06. 10.) 50 7. Eljárás stabilis, befecskendezhető gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy gyógyszerhatóanyagként 1 tömegrész fenil-kinolinkarbonsav-nátrium- vagy 55 -káliumsó - amelynek oldhatósága savformában, vízben, szobahőmérsékleten ug/ml nagyságrendű - vizes oldatát, és a gyógyszerhatóanyag 1 tömegrészére 60 vonatkoztatva legalább 0,1 tömegrész epesavsót összekeverünk, és a pH-t közelítőleg 8,5 és 11 közötti értékre állítjuk, gyógyászati szempontból 65 elfogadható bázissal vagy pufferrel. (Elsőbbsége: 1987. 06. 10.) 7
