199284. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatóanyagleadású pasztillák előállítására
3 HU 199284 B 4 vas y pelletáljuk vagy pelyhet állítunk elő belőle extruderben vagy pelyhesitőben, és a kapott pelletet vagy pelyhet használjuk az injektálásos öntésben. A keverés után az elegyet vagy pelletáló extruderbe töltjük, vagy közvetlenül az injektáló töltőbe töltjük. Ha pelletálásra van szükség a jobb homogenitás elérése érdekében, a keveréket háromfokozatú hőmérséklet-profil alkalmazásával pelletálhatjuk, amely adagolási szakaszból, ahol a hőmérsékletet a viasz vagy viaszkeverék olvadáspontja alatt tartjuk, forró átmeneti szakaszból, ahol a hőmérsékletet a viasz vagy viaszkeverék és a sztearátok olvadáspontja fölött tartjuk és mérő szakaszból áll, ahol a hőmérsékletet a viasz vagy viaszkeverék és sztearátok olvadáspontja alatt tartjuk, egy egyenesen átmenő sajtoló berendezéssel, amely törő lemezzel van felszerelve, és a törő lemezzel felszerelt sajtoló hőmérsékletét a mérószakasz hőmérsékletéhez hasonló értéken tartjuk. A kapott extrudált anyagot a levegőn lehűtjük, és kívánt méretű peiletre vágjuk. Jó homogenitás érhető el úgy is, ha a hatóanyagot, viaszokat, zsiradékot és töltőanyagot tartalmazó keveréket viasz-granulálással pelyhesitjük szokásos berendezésben vagy bármilyen más ismert, a jobb homogenitás elérését biztositó módszerrel. A kapott pelletet és/vág y száraz anyagkeveréket az injektáló öntő berendezésbe visszük át, amelyet háromfokozatú hőmérsékletprofillal működtetünk, a pelletáló berendezéshez hasonlóan, azaz az adagolási fázisban a hőmérséklet az elegy lágyuláspontja alatti, az átmeneti fázisban a lágyuláspont feletti, és az injektáló fázisban, amikor a keveréket az öntőmintába injektáljuk, a hőmérséklet a keverék lágyuláspontja alatti. Az öntőmintát lehűtjük a pasztilla megszilárdítása érdekében. A pasztillát ezután eltávolítjuk az öntőmintából, és csomagoljuk. Az ismertetett eljárást sikeresen lehet végrehajtani különféle, fent ismertetett töltőanyagokkal, ezek közül azonban a barit-örlemény az előnyös. A barit-örlemény alkalmazása számos előnyt jelent a gyógyszerészeti tisztaságú bárium-szulfát alkalmazásával szemben a pasztilla keménysége és a pasztilla metanol-eróziós aránya szempontjából. A viaszokat, illetve viaszokat és zsiradékokat tartalmazó keverék kezelése során a barit-örlemény alkalmazása biztosítja, hogy a szilárd keverék kevésbé tapadjon és könynyebben kezelhető legyen. A találmány szerinti injektáló öntő módszer további előnye, hogy nem szükséges a szilárd keveréket kriogén őrlésnek alávetni, vagy sikositóanyagokat alkalmazni, amire más módszerek esetén, például szilárd anyagok tablettává sajtolásakor nagy szükség van. További előny, hogy a 0,149 mm lyukméretű szitán visszamaradt részecskéket nem kell visszavezetni. Tabletta sajtolásakor ugyanis 0,149 mm méretű részecskékre van szükség, mivel az ennél kisebb méretű részecskék gyorsabban leadják a hatóanyagot. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül. 2. példa Diflubenzuron tartalmú elnyújtott hatóan yagleadású pasztillák előállítása ■Kovar- növekedésszabályozó dif lu benzuront [ 1- ( 4-klór-fenil >—3—(2,6—difluor-benzoil)-karbamidot] tartalmazó pasztillákat állítunk elő úgy, hogy 10,31 tömegX diflubenzuront (98%-os tisztaságú), 13,45 tömegX glicerin-monosztearátot, 4,49 tömegX karnaubaviaszt és 71,75 tömegX baritot (származási hely Battle hegység, Nevada) keverünk egy keveröben 80 °C-on, kb. 10 percig. Keverés után a keveréket pelletáló extruderbe helyezzük át és/vagy közvetlenül az injektáló öntőbe juttatjuk. A száraz keverék közvetlenül az injektáló öntőbe történő adagolása esetén olyan adagoló rendszer alkalmazható (pl. VIBRA-SCREW, Totowa, New Jersey gyártmány), amely forró továbbitó rendszert és zsilipet tartalmaz. Az injektáló öntő eljárás körülményei magában foglalják a keverék 60 °C alatti hőmérsékleten történő adagolását az adagoló berendezésbe, a keverék fokozatos felmelegítését lágyuláspontja fölé, és a meglágyult keverék öntő mintába történő juttatását. Az öntőmintát lehűtjük, hogy a pasztilla megszilárduljon, és a pasztillát eltávolítjuk. A kapott pasztilla tömege 50 g, sűrűsége 2,4 g/cm3, keménységéé DELAMAR sajtón (Belemar Co., Elk Grove Village, IllioniB) mérve 75 kg. Ha az injektáló öntés előtt pelletálást végzünk, a keveréket harang alakú hömérsékletprofil alkalmazásával pelletáljuk, amely adagoló szakaszból (50-60 °C), forró átmeneti szakaszból (100-110 °C) és hűtött mérő szakaszból (50-60 °C) áll, egy egyenesen átmenő 0,31 cm-es sajtolóval, amely 0,84 mm lyukméretű törő lemezzel van felszerelve. A. sajtoló hőmérsékletét 55-60 °C-on tartjuk. A kapott extrudált fonalat levegővel lehűtjük (a kifolyási nyílásra fújt levegővel), és 0,635 cm-es pelletekre vágjuk forró élű vágóval. 1-9. példa Nyújtott hatóanyagleadású pasztillák előállítása Az 1. példa szerinti módon, különböző mennyiségű baritot, glicerin-monosztearátot és karnaubaviaszt alkalmazva az 1. táblázat-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1
