199284. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatóanyagleadású pasztillák előállítására
1 HU 199284 B 2 A találmány tárgya eljárás állatok gyomrában nyújtott hatóanyag leadást biztosító pasztillák előállítására. A nyújtott hatóanyagleadású pasztillák használata, amelyek az állatok napi hatóanyag-dózisát hosszabb időn át biztosítják, az ismételt adagolás hatékony alternativ megoldásának látszik. Jelentős mértékű kísérleteket folytattak új készítmények előállítására, különböző anyagok felhasználásával a kívánt leadási arány elérése érdekében, mint például a 2 077 103 sz. nagy-britanniai szabadalmi bejelentésben és a 4 444 927 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalomban ismertetett megoldások, ahol biológiailag degradálható polimerek és polidioxanonok felhasználását ismertetik, ezzel szemben viszonylag kevés szó esik a megfelelő előállítási eljárásokról vagy az alkalmazott eljárásnak a pasztilla hatékonyságára gyakorolt hatásáról. A 4 166 107 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan hatékony, nyújtott hatású készítményeket ismertet, amelyek rovar-növekedésszabályozókat tartalmaznak viasszal, zsiradékkal és bárium-szulfáttal keverve, amely ízeltlábúak elpusztítására alkalmas trágyában, és amelyeket atmoszferikus nyomáson történő öntéssel vagy sajtolás közbeni öntéssel állítanak elő. A találmány tárgya eljárás állatok gyomrában nyújtott hatóanyagleadást biztosító pasztillák injektálásos öntéssel történő előállítására, amelyek rovar-növekedésszabályozót vagy más állatgyógyászati hatóanyagot tartalmaznak, amely eljárás alkalmas nyújtott hatású készitmények kereskedelmi mennyiségének előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított készítményeket állatoknak orálisan adagoljuk. A találmány szerinti eljárás értelmében a nyújtott hatóanyagleadású pasztillákat úgy állítjuk elő, hogy 1-20 tömeg* hatóanyagot, 1,0-40 tömeg* viaszt vagy viaszkeveréket, 0- -23 tömeg* zsiradékot és 20-80 tömeg* nagy fajlagos tömegű, gyógyszerészetileg elfogadható töltőanyagot tartalmazó olvadt száraz keveréket vagy pelletált száraz keveréket öntőformába injektálunk, az öntőforma hűtésével megszilárdítjuk a pasztillát, és eltávolítjuk az öntőformából. A nyújtott hatóanyagleadású pasztillák hatóanyagaként használhatunk rovar-növekedésszabályozót, mint például methoprene-t, diflubenzuront f l-(4-klór-fenil)-3-(2,6-difluor-benzoill-karbamidot], stb; antibiotikumot, mint például avoparcint [1. (I) általános képlet, ( 3S ,6R,7 R,22R,23S ,26S ,38aR )—44—{[ 2-0--{3-araino-2,3,6-tridezoxi-eC-L-ribo-hexopiranozil )-ß-D-glükopiranozil |—oxi}—22—I ( 3-amino-2,3,6-tridezoxi-cC-L-ribo-hexopiranozill-oxil- 19-klór-6- {( 2R )—2—[ p- ( /6-dezoxi-oC- L-mannopiranozil/-oxi)-fenil]-2-(metil-amino)-acetamido}-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-tetradekahidro-28,30,32-trihidroxi-3-(p-hídroxi-fe-nil)-7-(of-D-mammopiranozil-oxi)-2,5,24,38,39- -pentaoxo-22H-8,ll:18,21-dieteno-lH-l,6H-(l,- 6,9 |oxadiazaciklohexadecinof4,5-mlf 10,2,16]-benzoxad iazac ik lo- te trakozin- 26- kar bonsa v 1, amelynek növekedésszabályozó hatása is van, továbbá szulfametazint f4-amino-N-(4,6-dimetil-2-pirimidinil)-benzolszulfonamidotl, tetraciklint f4-(diraetil-aminol-l,4,4oC,5,5oC,6,ll,- 12oC-oktahidro-3,6,10,12,12oC-pentahidroxi-6- -metil-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamidotl, tilozint ( makrolid antibiotikum, amelyet Streptomycetes fradiaeből izolálták], és ionoforok poliétereit, mint például monenzint, szalinomicint, lazalocidot, maduramicint (aramónium-(2R,3S,4S,5R,6S)-tetrahidro-2-hidroxi-6-[(R)-l-[(2S,5R,7S,8R,9S)-9-hidroxi-2,8-dimetü-2-[(2S,2’R,3’S,5R,5’R)-oktahidro-2-metil-3’-[[(2R,4S,5S,6S)-tetrahidro-4,5-dimetoxi-6-metil-2H-pirán-2-il]-oxi]-5’-/2S,3S,5R,6S)-tetrahidro-6-hidroxi 3,5,6-trimetil-2H-pirán-2-il]-[2,2’-bifurán]-5-il]-l,6-dixaspiro[4,5]dee-7-il)-4,5-dimetoxi-3-metil-2H-pirán-2-acetát], valamint más állatgyógyászati hatóanyagot, amely esetén a nyújtott hatás kívánatos. A találmány szerinti öntési eljárásban viaszként alkalmazhatunk paraffint, és mikrokristályos állati, ásványi és növényi viaszokat, mint például karnaubaviaszt, montánviaszt, lignitet, ozoceritet, cerezint, Utah-, tőzeg-, mirtusz- és kandelillaviaszt vagy ezek elegyét, amelyeknek olvadáspontja 70 és 95 °C közötti. Ezek használhatóak önmagukban vagy olyan mono-, di- vagy trigliceridekkel kombinálva, melyek HLB értéke kisebb, mint 0,2 és olvadáspontjuk szobahőmérsékletnél magasabb, előnyösen 40 és 50 °C közötti, ilyen például a glicerin-monosztearát. A találmány szerinti eljárásban töltőanyagként alkalmazhatunk bárium-szulfátot, baritot, kalcium-szulfátot, kalcium-karbonátot, szilikátokat, vollastonitot, zeolitokat, vasércet, vasreszeléket, stb. Az említett töltőanyagok legtöbbje a kereskedelemben mind nagytisztaságú formában, mind természetes, a gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő formában kapható. A találmány szerinti eljárásban előnyösen tisztított bárium-szulfátot és természetes barit-őrleményt használunk. A barit-őrlemény a bárium-szulfát természetben előforduló változata, amely mintegy 92 tömeg* bárium-szulfátot tartalmaz, fajlagos tömege 4,25, sűrűsége kb. 2,4 g/cm3, szemcsemérete: 85-90%-a (kumulatív tömeg*) visszamarad a 0,044 mm lyukméretű szitán. A nyújtott hatóanyagleadású pasztillákat úgy állítjuk elő, hogy 1-20 tömeg* hatóanyagot, 1,0-40 tömeg* viaszt vagy viaszkeveréket, 0-23 tömeg* zsiradékot és 20-85 tömeg* nagy fajlagos tömegű gyógyszerészetileg elfogadható töltőanyagot jól összekeverünk a viasz vagy viaszkeverék olvadáspontja alatti hőmérsékleten. Ezt a keveréket vagy így használjuk az injektálásos öntési lépésben, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
