199250. lajstromszámú szabadalom • Herbicid készítmény, valamint eljárás a tetrahidroftálimid-származék hatóanyagok előállítására
7 HU 199250 B 8 A (II) általános képlelű kiindulási vegyűletek előállítását az A) reakcióvázlaton mutatjuk be. A reakcióvázlaton szereplő általános képletekben Ri, Ri, Ra, X és n jelentése az előzőekben megadott, X’ fluoratom vagy klóratom, Y halogénatom, Z hidroxicsoport, Q halogénatom, R’i jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, 3-4 szénatomos alkenilcsoport, 3-4 szénatoinos aIkiiiil(:so|>ort, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, 3-4 szénatoinos halogén-alkenil-csoport, 3-4 szénatomos halogén-alkinil-CBoport, (1-2 szénatomos alkoxi)-(l-2 szénatomos alkil)-csoport vagy (1-2 szénatomos alkoxi)-(l-2 szénatomos alkoxi)-(l-2 szénatomos alkil)-csoport, mig R< és Rs mindegyike rövidszénláncú alkilcsoport. Az A) reakcióvázlaton szereplő reakciókat a továbbiakban részletesen is leirjuk. 1) A (IV) általános képletü vegyület előállítása (III) általános képletű vegyületból: A (IV) általános képletű vegyületekel úgy állíthatjuk elő, hogy (III) általános képletü vegyületeket (V) általános képletű vegyúletekkel reagáltatunk valalmely oldószerben dehidrohalogénezö szer jelenlétében 0-80 °C, előnyösen 10-30 °C hőmérsékleten. Az (V) általános képletű vegyület és a dehidrohalogénező szer mennyisége 1,1-1,5, illetve 1,0-1,5 egyenértéknyi egy egyenértéknyi (III) általános képletü vegyületre számítva. Oldószerekként például aromás szénhidrogének (igy toluol, benzol), amidok (így N,N-dimetilformamid), kénvegyületek (igy dimetil-szulfoxid), nitrilek (igy acetonitril), viz és ezek elegyei jöhetnek számításba. Dehidrohalogénező szerekként nátrium-hidridet, nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot és hasonló vegyületeket használhatunk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet a szokásos utókezeléssel dolgozzuk fel, igy vizet adunk hozzá, szerves oldószerrel extraháljuk és betöményitjűk. Kívánt esetben bármely hagyományos tisztítási eljárást, igy átkristályositást vagy kromatografálást alkalmazhatunk. 2) A (II) általános képletű vegyület előállítása (IV) általános képletű vegyületból. A (II) általános képletű vegyületet úgy kapjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületet redukáljuk 2,0-10 egyenértéknyi vassal sav jelenlétében oldószerben (például ecetsavban, vízben, alkoholban, tetrahidrofuránban) 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. A reakció befejeződése után a maradékot szűréssel összegyűjtjük és szerves oldószerrel extraháljuk. A kivonatot vízzel és nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk és betöményitjűk. Kívánt esetben a reakcióelegyet étkristályosítással vagy kromatográfiásan tisztítjuk hagyományos módon. 3) A (III) általános képletű vegyület előállítása. il A (III) általános képletü vegyület előállítása (n = 0; X = H) (VI) képletű vegyületliól: A (III) általános képletü vegyületet (n = = 0; X = II) a (VI) képletű vegyületból, Így 2-aiuino-4-nitro-fenolból, állíthatjuk elő a J. Am. Chem. Soc., 71, 1265 (1949) és a J. Pharm. Sei., 53, 538 (1964) irodalmakban ismertetett módon. ii) A (III) általános képletű vegyület előállítása (rt = 1; X = 11) (VI) képletű vegyületból: A (III) általános képletü vegyületet (n = - 1; X = H) előállíthatjuk (VI) képletü vegyületböl, például 2-amino-4-nitro-fenolból, a Synthesis, 1982, 986 irodalmi helyen ismertetett módon. iii) A (III) általános képletű vegyület (n =0, X = F vagy Cl) előállítása (VII) általános képletü vegyületból (VIII) általános képletű vegyületen keresztül: A (VIII) általános képletű vegyületet a (VII) általános képletű vegyületból kapjuk a J. Pharm. Sei., 53, 538 (1964) irodalomban leirt módon, és a keletkező (VII) általános képletű vegyületet 1,0-1,2 egyenértéknyi 60 tX-os salétromsavval nitrátjuk 80%-os vizes kérisavoldatban -5 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten és igy a (III) általános képletü vegyületet kapjuk. iv) A (III) általános képletű vegyület (n = 1, X = F vagy Cl) előállítása (IX) általános képletű vegyületból (X) általános képletü vegyületen keresztül: A (X) általános képletü vegyületet úgy kapjuk, hogy (IX) általános képletű vegyületet, amelyet a J. Am. Chem. Soc., 81, 94 (1959) irodalomban megadott módon állítunk elő, 2,0-10 egyenértéknyi vassal redukálunk sav jelenlétében valamely oldószerben (például ecetsavban, vízben, alkoholban, tetrahidrofuránban) 20-100 °C hőmérsékleten. A reakció befejeződése után a maradékot szűréssel összegyűjtjük és szerves oldószerrel extraháljuk. A kivonatot vízzel és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és betöményitjűk. Kívánt esetben a reakcióelegyet átkristályositással vagy kromatográfiásan hagyományos módon tisztíthatjuk. A (X) általános képletü vegyületet ezután nitráljuk salétromsav és kénsav elegyével -10 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten avégett, hogy a nitrálást szelektíven a 6-os helyzetben végezzük a bezoxazin-gyűrűn és így (III) általános képletű vegyületet kapunk (n = 1; X = F vagy Cl). A kénsavat és a salétromsavat egy egyenértéknyi mennyiségben és a (X) általános képletre számítva 1-1,2 egyenértéknyi mennyiségben nagy feleslegben használjuk. A kénsav éB a salétromsav koncentrációja előnyösen 80X, illetve 60%. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd vizzel mossuk. Kívánt esetben tisztítási módszere5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
