199153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új adenozin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199153 részeli gyakorlattól függ. Ezen túlmenően az (I) általános képletű vegyületeket a fentiek szerint, de az ADA inhibitorral kombinációban adagolhatok. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek önmagukban is hatásosak, de savaddíciós sóik formájában is formálhatók stabilitási okból, kristályosítási okból vagy oldhatóság növelés céljából. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény, azaz gyógyszerészeti formált alak előállítása során az (I) általános képletű vegyületet és egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot vagy hígítóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozunk. A terápiásán hatásos mennyiség alatt az (I) általános képletű vegyüíet olyan mennyiségét értjük, amely a daganat ellenesen, inhibitorként vagy vírus ellenesen hatásos. A gyógyszerészeti formált alakot a gyógyszçrészeti szakirodalomban jól ismert eljárásokkal állítjuk elő. A hordozó vagy hígítóanyag lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony anyag, amely a hatóanyag hí - gítására, hordozóanyagaként vagy közegeként szolgál. Alkalmazható hordozóanyagok a szakirodalomban ismert anyagok. A gyógyszerészeti formált alak alkalmas lehet orális vagy parenterális adagolásra és a betegnek tabletta, kapszula, kúp, oldat, szuszpenzió vagy hasonló formában adagolható. A találmány szerinti vegyületek orálisan például inert hígító vagy ehető hordozóanyagban adagolhatok. Ezek zselatin kapszulákba zárhatók vagy tablettává préselhetők. Az orális terápiás adagolás céljára a találmány szerinti vegyületek a hordozóanyagokba keverhetők és tabletta, drazsé, kapszula, elixir, szuszpenzió, szirup, ostya, rágógumi és hasonló formában alkalmazhatók. Ezek a formált alakok legalább 4% aktív hatóanyagot tartalmazzanak, de a hatóanyagtartalom az adott formától függően változhat és 4% — körülbelül 70% (súly) közötti lehet. A formált alakban az aktív hatóanyag mennyisége olyan, hogy a megfelelő dózist kapjuk. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös formált alakok, amelyek orális' dózisegységként körülbelül 5,0—300 mg találmány szerinti vegyületet tartalmaznak. A tabletta, pirula, kapszula, drazsé vagy hasonló formált alakok egy vagy több adalékanyagot is tartalmazhatnak amelyek lehetnek: kötőanyagok, mint például mikrokristályos cellulóz, tragakant vagy zselatin; hígítóanyagok, mint például keményítő, vagy laktóz; dezintegráló szerek, mint például algininsav, Primogel, búzakeményítő és hasonlók; kenőanyagok, mint például magnézium-sztearát vagy Sterotex; csúszást segítő szerek, például szilikondioxid; és édesítőszerek, mint például szukróz vagy szacharin vagy ízesítőszerek, mint például mentacukor, metil-szaticilát vagy narancs íz. Amennyiben kapszula dózis formált alakot alkalmazunk, ez a fenti adalékanyagokon kívül folyékony hordozóanyagot, mint például polietilén-glikolt 15 vagy zsírolajat is tartalmazhat. Az orális dózis formák más adalékanyagokat, mint például bevonatokat is tartalmazhatnak, amelyek a dózis egység forma fizikai állapotát módosítják. A tabletta vagy pirula formált alak cukor, shellak vagy más bélben oldódó bevonatot tartalmazhat. A szirup formált alak a fenti anyagokon kívül szukróz édesítő anyagot és bizonyos tartósítőanyagokat, színezőanyagokat, és festékeket, valamint ízesítőket is tartalmazhat. A különféle formált alakok előállításában alkalmazott anyagok gyógyszerészetileg tiszták és az alkalmazott mennyiségben nem toxikusak kell legyenek. A parenterális adagolás céljára a találmány szerinti hatóanyagokat oldat vagy szuszpenzió formává alakítjuk. Az ilyen formált alakok legalább 0,1% aktív, találmány szerinti hatóanyagot tartalmazzanak, de az aktív hatóanyag mennyisége 0,1—50 súly% között változhat. A formált alakokban az aktív hatóanyag mennyisége olyan, hogy alkalmas egységdózis formákat kapjunk. A találmány szerinti eljárással előnyös formált alak parenterális alkalmazásra állítható elő úgy, hogy a parenterális dózisegység körülbelül 5,0—100 mg találmány szerinti aktív hatóanyagot tartalmazzon. Az oldat vagy szuszpenzió formált alakok ugyancsak tartalmazhatnak egy vagy több adalékanyagot, amelyek például az alábbiak lehetnek: steril hígítóanyagok, mint például injekcióra alkalmas víz, fiziológiás sóoldat, rögzítő olaj, polietilén-glikolok, glicerin, propilén-glikol vagy más szintetikus oldószer; baktériumellenes szerek, mint például benzilalkohol vagy metil-parabén; antioxidánsok, mint például aszkorbinsav vagy nátrium-hidrogén-szulfit; kelátképző szerek, mint például etilén-diamin-tetraecetsav; pufferek, mint például acetátok, citrátok, vagy foszfátok és a tónust beállító szerek, mint például nátrium-klorid vagy dextróz. A parenterális formált alak ampullába, eldobható injekcióstűbe vagy többdózisú ampullába (üveg vagy műanyag) foglalható. Bármely fent leírt formált alak amely (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaz, ugyancsak tartalmazhat egy ADA inhibitort terápiásán hatásos mennyiségben a fenti formálási segédanyagokkal keverve. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek valamennyien hatásosak, de egyes vegyületek, amelyek bizonyos csoportokat és konfigurációkat tartalmaznak különösen előnyös végső felhasználásúak. Általában előnyös vegyületek amelyekben X, és X2-egyikének jelentése fluoratom és a másik jelentése hidrogénatom. Különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyekben X, jelentése fluoratom és X2 jelentése hidrogénatom. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
