199151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-foszfonsav-származékok előállítására
199151 13. példa — (XXVI) képletü vegyület Jeges hűtés közben 1,6 g ( (5-metil-3-izóxazolil ) -amino) -metilén-bisz (f oszfonsav-dietil-észter) 16 ml szén-tetrakloriddal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 1,2 ml (2 mólekvivalens) jód-trimetil-szilánt, majd az így kapott elegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, és.ezután az elegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékhoz metanolt adunk és a kapott elegyet ismét bepároljuk. Az így kapott maradékot hexánnal mossuk, majd 0,1N vizes nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk és a kapott oldat pH-értékét 7-re beállítjuk. Az oldatot ezután felvisszük HP-20 márkanevű gyantából készült oszlopra, majd vízzel eluálunk. így 0,2 g mennyiségben í(5-metil-3- -izoxazoïïl)-amino) -metilén-bisz (foszfonsav-etil-észter-nátriumsó)-t kapunk csapadék formájában. A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők: (i) Elemzési eredmények a C9H16N2Na207P2XH20 képlet alapján: C% H% N% Számított: 27,71 4,65 7,18 Talált: 27,67 4,32 7,22 (ii) FAB Mass: 327 (M+l) (iii) NMR-spektrum (D20): ö: 1,18 (6H, -OCH2CH3X2) 2,30 (3H, -CH3) 3,8—4,8 (4H, OCH2CH3X2) 3,96 (1H, -NHCH-) 5,82 (1H, H az izoxazolgyűrűben) 14. példa — (XXVII) képletü vegyület Jeges hűtés közben 1,6 g ((5-metil-3-izoxazolil ) -amino) -metilén-bisz (foszfonsa v-dietil-észter) 16 ml szén-tetrakloriddal készült oldatához hozzáadunk cseppenként 1,8 ml (3 mólekvivalens) jód-trimetil-szilánt. Ezután a hőmérsékletet szobahőmérsékletre emelkedni hagyjuk, majd az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékhoz metanolt adunk és az így kapott elegyet ismét bepároljuk. A maradékot ezután vízzel mossuk, majd vízben feloldjuk. A kapott oldatot felvisszük HP-20 márkanevű gyantából készült oszlopra, majd vízzel eluálást végzünk. így 0,27 g mennyiségben ((5- -metil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav-etil-észter)-t kapunk szilárd anyagként. A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők: (i) Elemzési eredmények a C7H14N2O7P2X0,5 H20 képlet alapján) C% H% N% Számított: 27,17 4,85 9,06 Talált: 27,39 4,60 9,44 (ii) F AB Mass: 301 (M+l) (iii) NMR-spektrum (D20): 31 18 Ô: 1,22 (3H, -OCH2CH3) 2,30 (3H, -CH3) 3,8—4,2 (2H, -OCH2CH3) 4,12 (1H, -NHCH-) 5,88 (1H, H az izoxazolgyűrűben) Í5. példa — (XXVIII) képletü vegyület 2 g 3-amino-5-n-pentil-izoxazol, 2,3 g ortohangyasav-etil-észter és 7,2 g diêtil-foszfit elegyét 150°C-on 60 percen át keverjük, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 0 térfogat% és 3 térfogat% közötti menynyiségben metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 3,2 g mennyiségben halványsárga olaj formájában ((5-n-pentil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszforisav-dietil-észter)-t kapunk. A termék fiziko-kémiai jellemzői a követkézok' (i) ’ FAB Mass: 441 (M+l) (ii) NMR-spektrum (CDC13): ő: 0,9 (3H, CH3) 1,2-1,8 (18H, -(CH2)3-, OCH2CH3X4) 2,6 (2H, (XXIX) képletü csoport 4,0-4,4 (8H, OCH2CH3X4) P / 32 P 5.5 (1H, H az izoxazolgyűrűben) A b) módszerrel előállított termék fizikai jellemzői megegyeznek az itt leírtakkal. A 15. példában ismertetett módon állíthatók elő a következő vegyületek. 16. példa — (XXX) képletü vegyület ( (5-n-hexil-3-izoxazolil)-amino) -metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter). A termék fiziko-kémiai jellemzői a következok* (i) El Mass: 454 (M) (ii) NMR-spektrum (CDC13): Ő: 0,9 (3H, -CH3) 1,2—1,8 (20H, (CH2)4-, OCH2CH3X4) 2.6 (2H, (XXIX) képletü csoport 4,0-4,4 (8H, OCH2CH3X4) P P 5,5 (1H, H az izoxazolgyűrűben) Kiindulási vegyület: 3-amino-5-n-hexil-izoxazol. 17. példa — (XXI) képletü vegyület ( (5-n-heptil-3-izoxazolil) -amino) -metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter) A termék fiziko-kémiai jellemzői a követkczők * (i) El Mass: 468 (M) (ii) NMR-spektrum (CDC13): ő: 0,9 (3H, -CH3) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
