199151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-foszfonsav-származékok előállítására
199151 (i) o.p.: 208—209°C (ii) FAB Mass: 341 (M+l), 259, 177 (iii) NMR-spektrum (D20) CH2—CH2N^ 29-2,12 (10H, -díT \ 6: 1,20-2,12 (10H,-ÇH CH2) 'CH2—ch2 2,68 (1H, (XX) képletű csoport 4,06 (1H, -NHCH-) 5,86 (1H, (XV) képletű csoport (iv) Elemzési eredmények a C|0H18N2O7P2X0,3 H20 képlet alapján: C% H% N% P% Számított: 34,74 5,42 8,11 17,92 Talált: 34,65 5,14 8,15 18,06 8. példa — (XXI) képletű vegyület ( (5-n-Propil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz(foszfonsav) (i) o.p.: 152—153°C (ii) FAB Mass: 301 (M+l), 219 (iii) NMR-spektrum (D20) 6: 0,92 (3H, -CH2CH2CH3) 1,66 (2H, -CH2CH2CH3) 2,62 (2H, -CH2CH2CH3) 4,12 (1H, -NHCH-) 5,90 (1H, (XV) képletű csoport (iv) Elemzési eredmények a C7HmN2O7P2X0,4 H20 képlet alapján: C% H% N% P% Számított: 27,36 4,85 9,11 20,16 Talált: 27,34 4,55 9,13 20,39 9. példa — (XXII) képletű vegyület ( (5-Fenil-3-izoxazol il)-amino) -met il én-bisz(foszfonsav) (i) o.p. 237—238°C (bomlik) (ii) FAB Mass: 335 (M+l), 253 (iii) NMR-spektrum (D20-ban K2C03-dal) 6:3,96 (1 H, -NHCH-) 6,44 (1H, (XV) képletű csoport 7,44—7,90 (5H, fenil) (iv) Elemzési eredmények a C10H12N2O7P2 képlet alapján: C% H% N% P% Számított: 35,94 3,62 8,38 18,54 Talált: 36,09 3,79 8,12 18,85. 10. példa — (XXIII) képletű vegyület 2,2 g 3-amino-5-etil-izoxazol, 3,4 g ortohangyasav-etil-ésfcter és 8,1 g dietil-foszfit elegyét 150—155°C-on 45 percen át keverjük, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 0,5—2 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 5,7 g menynyiségben olaj formájában ( (5-etil-3-izoxazolil)-amin'o)-metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter)-t kapunk. A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők: (i) FAB Mass: 399 (M+l) (ii) NMR-spektrum (CDC13): 6: 1,1 —1,5 (15H, -OCH2CH3X4, -CH2CH3) 2,64 (2H, -CH2CH3) 5 4,0—4,4 (8H, -OCH2CH3X4) 4,50 (1H, -NHCH-) 5,56 (1H, N az izoxazolgyűrűben) 11. példa — (XXIV) képletű vegyület 10 60 ml ecetsavanhidridben feloldunk 6 g ( (5-metil-3-izoxazolil ) -amino) -metilén-bisz(foszfonsav-dietil-észter)-t, majd az így kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 éjszakán át forraljuk. Ezt követően a 15 reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a visszamaradó szirupot kloroformmal feloldjuk. A kapott oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográ- 20 fiásan tisztítjuk, eluálószerként 0,5—2 térfogat% etanolt tartalmazó kloroformot használva. így 5,2 g mennyiségben halványsárga szirup formájában (N-acetil-(5-metil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav-dietil- 25 -észter)-t kapunk. A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők* (i) FAB Mass: 427 (M+l) (ii) NMR-spektrum (CDC13): 30 6: 1,32 (12H, -OCH2CH2X4) 2,12 (3H, -NCOCH3) 2,46 (3H, -CH3) 4,0—4,4 (8H, -OCH2CH3X4) 6,06 (1H, -NCH) 35 6,56 (1H, H az izoxazolgyűrűben) 12. példa — (XXV) képletű vegyület Jeges hűtés közben 2 g (N-acetil-(5-metil-3-izoxazolil )-amino)-metilén-bisz (foszfon- 40 sav-dietil-észter) 20 ml szén-tetrakloriddal készült oldatához hozzáadunk 2,68 ml jód-trimetil-szilánt, majd a reakcióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk és ezután ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepárol- 5 juk, majd a maradékhoz metanolt adunk és a kapott elegyet ismét bepároljuk. Az így kapott maradékot dietil-éterrel, hexánnal és acetonnal mossuk. Az ekkor kapott csapadékot 50 aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 0,5 g mennyiségben (N-acetil-(5-metil-3- -izoxazolil )-amino) -metilén-bisz (foszf onsav)-at kapunk kristályok formájában. A termék fiziko-kémiai jellemzői a követgg kezők: (i) Elemzési eredmények a C7H12N208P2 képlet alapján: C% H% N% Számított: 26,77 3,85 8,92 „ Talált: 26,98 3,84 8,72 60 (ii) FAB Mass: 315 (M+l) (iii) NMR-spektrum (D20): 6: 2,10 (3H, NCOCH3) 2,48 (3H, -CH3) 5,32 (1H, NCH) 65 6,50 (1H, H az izoxazolgyűrűben) 30 17
