199151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-foszfonsav-származékok előállítására

199151

rövidítés alatt fogjuk említeni): CDCI5 -ban:

Ô: 1,3 (2H, CH3CH2OX4)

2,3 (3H, CH3)

4,0—4,4 (8H, CH3CH2OX4)

4,52 (1H, NHÇH-)

5,60 ( 1 H, H az izoxazolgyűrűben)

2, példa — (XI) képletű vegyület

2,0 g 3-amino-5-ciklopropil-izoxazol, 3,0 g ortohangyasav-etil-észter és 9,1 g dietil-foszfit keverékét 160°C-on 2,5 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre visszahűtjük és a terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 2 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 2,5 g mennyiségben olaj formájában ((5-ciklopropil-3-izoxazolil)-amino) -met il én-bisz/foszf onsav-diet il-észter) -t kapunk.

A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők:

(i) halványsárga olaj (szobahőmérsékleten)

(ii) FAB Mass: 411 (M+l), 365—273

(iii) NMR-spektrum (CDC13):

27

CH2

1,34 ( 12H, -OCH2CH3)

XH2

1,92 (12H,-CHC| )

CH2

2,04 (1H, NH)

4.04— 4,40 (8H, -OCH2CH3)

4.48 (1H, -NHCH-)

5.48 (1H, (XII) képletű csoport.

A b) módszerrel előállított termék fizikai jellemzői megegyeznek az itt leírtakkal.

A 2. példában ismertetett módon állíthatók elő a következőkben ismertetésre kerülő vegyületek.

3. példa — (XIII) képletű vegyület

( (5-Ciklohexil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav-etil-észter)

(i) sárga olaj

(ii) FAB Mass: 453 (M+l), 407, 315

(iii) NMR-spektrum (CDCI3): ő: 1,30 (12H, -OCH2CH3)

^ch2-ch2N

1,20—2,20 (1 OH,-CH I I CH2) x CH2-CH2

1,84 (1H, -NHCH-)

2,64 (1H, (XIV) képletű csoport

4.04— 4,46 (8H, -OCH2CH3)

4.50 (1H, -NHCH-)

5.50 (1H, (XV) képletű csoport Kiindulási vegyület: 3-amino-3-ciklohexil-izoxazol.

4. példa — (XVI) képletű vegyület

( (5-n-propil-3-izoxazolil) -arnino) -metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter)

16

(i) sárga olaj

(ii) FAB Mass: 413 (M+l), 367, 275

(iii) NMR-spektrum (CDC13):

Ô: 0,96 (3H, -CH2CH2CH3)

1,30 (12H, -OCH2CH3)

1,68 (2H, -CH2CH2CH3)

1,76 (1H, -NHCH)

2,59 (2H, CH2CH2CH3)

4,02—4,46 (8H, -OCH2CH3)

4,48 (1H, -NHCH-)

5,54 (1H, (XV) képletű csoport Kiindulási vegyület: 3-amino-5-n-propil-izoxazol.

28

5. példa — (XVII) képletű vegyület ( (5-fenil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter)

(i) sárga olaj

(ii) FAB Mass: 447 (M+l), 401, 309

(iii) NMR-spektrum (CDC13):

6: 1,30 (12H, -OCH2CH3)

4,06—4,44 (8H, -OCH2CH3)

4,62 (1H, -NHCH-)

6,10 (1H, (XV) képletű csoport 7,34—7,82 (5H ferfilcsoport)

Kiindulási vegyület: 3-amino-5-fenil-izoxazol

6. példa — (XVIII) képletű vegyület

2,5 g ((5-ciklopropil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter) 25 ml tömény sósavoldattal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz metanolt és acetont adunk, amikor 1,7 g mennyiségben ( (5-ciklopropil-3-izoxazolil) -amino) -metilén-bisz (foszfonsav)-at kapunk csapadékként.

(i) o.p.: 176— 178°C

(ii) FAB Mass: 299 (M+l), 217

(iii) NMR spektrum (D20)

CH2

/

6:0,80-1,16 (4H.-CH )

\:h2

ch2

/

1,84-2,12 (1H,-CH )

\:h2

4,08 (1H, -NHCH-)

5,82 (1H, (XV) képletű csopört

(iv) Elemzési eredmények a C7H12N2O7P2X0,5 H20 képlet alapján:

C% H% N% P%

Számított: 27,37 4,27 9,12 20,17

Talált: 27,14 4,02 9,05 20,09.

A 6. példában ismertetett módon a követ kező vegyületek állíthatók elő.

7. példa — (XIX) képletű vegyület

( (5-Ciklohexil-3-izoxazol il)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

5£

60

65