199146. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-karbonsav-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199146 Ily módon ezek különösen előnyösen alkalmazhatók az ember- és állatgyógyászatban egyaránt, az ilyen baktériumok által előidézett lokális és szisztémás fertőzések megelőzésére és kemoterápiás kezelésére. Különösen előnyösen alkalmazhatók lokális és/vagy szisztémás megbetegedések kezelésére és/vagy meggátlására, amelyeket a következőkben felsorolt kórokozók idéztek elő: Gram-pozitív coccusok, például Staphylocuccusok (Staph, aureus, Staph, epidermidis) és Streptococcusok (Strept. agalactiae, Strept. faecalis, Strept. pneumoniae, Strept. pyogenes); Gram-negatív coccusok (Neisseria gonorrhoeae), valamint Gram-negatív bacilusok, például Énterobaktériaceae, például Escherichia coli, Hämophilus influenzae, Citrobacter (Citrob. freundii, Citrob. divernis), Salmonella és Shigella; továbbá Klebsiella fajok, (Klebs. pneumoniae, Klebs. oxytoca), Enterobacter (Ént. aerogenes, Ént. agglomerans). Hafnia, Serratia (Serr. marcescens), Proteus (Pr. mirabilis, Pr. rettgeri, Pr. vulgaris), Providencia, Yersinia, valamint Acinetobacter nemzetség, továbbá Pseudomonas nemzetség (Ps. aeruginosa, Ps. maltophilia) valamint anaerob baktériumok, így például Bacteroides fragilis, Peptococcus, Peptostreptococcus és Clostridium nemzetségek; továbbá Mykoplasmák (M. pneumoniae, M. hominis, M. urealyticum) és Mykobakteriaceae például Mycobacterium tuberculosis. A fenti példaképpen felsorolt kórokozók a következő megbetegedéseket idézhetik elő: otitis, pharyngitis, pneumonia, peritonitis, pyelonephritis, cyctitis, endocarditis, szisztémás fertőzések, bronchitis (akut és krónikus), szeptikus fertőzések, a felső légúti megbetegedések, diffúz panbronchiolitis, tüdőtágulat, dizentéria, enteritis, májtályog, urethritis, prostatitis, epididymitis, gyomor-bélrendszeri fertőzések, csont- és izületi fertőzések, cisztás fibrózis, bőrfertőzések, poszto| adós sebfertőzések, tályogok, phlegmone, sebfertőzések, elfertőződött égések, égési sebek, száji-fertőzések, fogmíitétek utáni fertőzések, osteomyelitis, szeptikus arthritis, chlocystitis, peritonitis appendicitis-szel, cholangitis, intraabdominális tályogok, pankreatism sinusitis, mastoiditis mastitis, tonsillitis, tífusz, menningitis, idegrendszeri fertőzések, salpingitis, endometritis, genitalis fertőzések, pelveoperitonitis, valamint szemfertőzések. Állatoknál még a következő fertőzések esetében is alkalmazhatjuk: sertéseknél: coli-diarrhoe, entero-toxaemia, szepszis, dizentéria, szalmonella-fertőzés, metritis-mastitis-agalactia-szindróma, mastitis; . kérődzőknél (szarvasmarha, birka, kecske): diarrhoe, szepszis bronchopneumonia, szalmonella-fertőzés, Pasteurella-fertőzés, mykoplaszmozis, genitális fertőzések; lovaknál: bronchopeunomia, csikóbénulás, puerperális és poszt-puerperális fertőzések, szalmonella-fertőzések; 4 5 kutyáknál és macskáknál: bronchopneumonia, diarrhoe, dermatitis, otitis, húgyúti fertőzések, prostatitis; szárnyasoknál (tyúk, csibe, fürj, galamb, díszmadarak, stb.): mycoplasmozis E. coli-fertőzések, krónikus légúti megbetegedések, szalmonella-fertőzések, Pasteurella-fertőzés, papagálykór. Ugyancsak alkalmazhatók a találmány szerinti készítmények a haszon- és díszhalak tartásánál és nevelésénél előforduló kórokozók ellen, így például a következők esetében: Pasteurelia, Brucella, Campylobacter, Listeria, Erysipelothrix, Corynebaktériumok, Borrelia, Treponema, Nocardia, Rikettsiák és Yersinia. A találmány oltalmi körébe tartozik, a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. E gyógyszerkészítmények a hatóanyagon kívül nem toxikus, inert, gyógyszerészetileg alkalmas hordozóanyagokat és egy vagy több további segédanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket az egységdózisoknál kisebb adagolási egységekben is előállíthatjuk. Ezek olyan készítményeket, így például tablettákat, drazsét, ■kapszulát, pirulát, kúpot vagy ampullát jelentenek, amelynek hatóanyagtartalma az egységdózis hatóanyagtartalmának tört része, vagy annak többszöröse. Ennek megfelelően ezek a készítmények például 1, 2, 3 vagy 4- -szeres mennyiségben vagy 1/2, 1/3 vagy 1/4 mennyiségben tartalmazzák az egységdózisnak megfelelő hatóanyagot. Az egységdózis előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amely egy adagolásnál beadható és általában a napi adag teljes mennyiségének, annak felének harmadának vagy negyedének felel meg. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállításánál nem toxikus, inert, gyógyszerészetileg alkalmas hordozóanyagként, az ismert ilyen célra általánosságban alkalmazott szilárd, félszilárd, vagy folyékony hordozóanyagokat, töltőanyagokat vagy segédanyagokat alkalmazzuk. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények különösen előnyös formái a tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, kúpok, oldatok, szuszpenziók, emulziók, paszták, kenőcsök, zselék, krémek, lemosok, púderek és sprayk. A tabletta, drazsé, kapszula, pirula és granulátum készítmények a hatóanyagon és a szokásosan alkalmazott hordozóanyagokon kívül még a következő anyagokat tartalmazhatják: (a) töltő- és szaporítóanyagok, így például keményítő, tejcukor, nádcukor, glükóz, mannit vagy kovasav; (b) kötőanyagok, így például karboxi-metíl-cellulóz, alginát, zselatin, poli (vinil-pirrolidon) ; (c) nedvesen tartó szerek, így például glicerin; (d) szét-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
