199144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás purinok piperazinil-származékai és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199144 118. Példa 6-Klór-2-etil-9-metil-purin A cím szerinti vegyület a 27. példában 6-klór-2,9-dimetil-purin előállítására ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 5-amino-4-klór-2-etil-6- (metil-amino) -pirimidint használunk, továbbá a végterméket kromatográfiásan tisztítjuk. így a cím szerinti vegyület 65%-os hozammal kapjuk. NMR (CDCI3, delta TMS-tól): 1,40 (t, CH2CH3), 3,06 (q, CH2CH3), 3,88 (s, NCH3), 8,00 (s, H8). 119. Példa 6-( l-(4-BOC)-piperazinil )-2-etil-9-metil•purin A cím szerinti vegyület a 28. példában a 6- (1- (4-BOC)-piperazinil) -2,9-dimetil-purin előállítására ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 118. példa szerinti termékből 332 mg-ot (1,68 mól) használunk. A cím szerinti vegyületet jó hozammal kapjuk 4 db 20 cmX20 cmXlOOO pm méretű, szilícium-dioxid lemezen végzett preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás után, futtatószerként kloroform, metanol és ammónium-hidroxid-oldat 90:10:1 térfogatarányú elegyét használva. 120. Példa 2-Etil-9-metil-6-(l-piperazinil )-purin-di - hidroklorid A cím szerinti vegyület úgy állítható elő, hogy a 119. példa szerinti termékből 300 mg-ot (0,87 mmól) etanolos sósavoldattal kezelünk a szokásos módon a védőcsoport lehasítása céljából. így 197 mg (0,62 mmól, 71%) menynyiségben fehér kristályos csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C12H18N6X2 HC1 képlet alapján: számított: C%=45,15 H%=6,32 N%=26,33 Cl % =22,21 ; talált: C%°=45,20 H%=6,24 N%=26,53 Cl % =22,41. 121. Példa 6-(l-(4-BOC)-piperazinil)-2-klór-9 - (2 - -propil)-purin A cím szerinti vegyület a 74. példában a 6- ( 1,- (4-BOC) -piperazinil) -2-klór-9- ( 1 -propil) -purin előállítására ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő, azzal a különbséggel, hogy alkilezőszerként 2-jód-propánt használunk. Kiindulási anyagként 678 mg (2,0 mmól) 6-(1-(4-BOC)-piperazinil)-2-klór-purint használva 640 mg (1,68 mmól, 84%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után. Tömegspektrumában (El) M+-nek megfelelő érték 380 és 382 m/e. Elemzési eredmények a C17H25N802C1 képlet alapján: 57 számított: C%=53,61 H%=6,26 N%=22,06; talált: C%=53,61 H%=6,59 N%=22,06. 122. Példa 6-(l-(4-BOC)-piperazinll)-2-metoxi-9-(2--propil)-purin A cím szerinti vegyület a 75. példában a 6-(l-(4-BOC)-piperazinil)-2-metoxi-9-(l - -propil)-purin előállítására ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 121. példa szerinti termékből 305 mg-ot (0,8 mmól) használunk. A cím szerinti vegyületet 200 mg (0,53 mmól, 66% ) mennyiségben kristályos csapadékként kapjuk kromatográfiás tisztítás nélkül. Tömegspektrumában (El) a M+-nek megfelelő érték 376 m/e. Elemzési eredmények a Ci8H28N603 képlet alapján: számított: C% =57,43 H%=7,50 N% =22,33; talált: C%=57,30 H%=7,46 N%=22,32. 123. Példa 2-Metoxi-6-( 1-piperazinil)-9-(2-propil ) --purin-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet a 122. példa szerinti termékből 150 mg (0,40 mmól) etanolos sósavoldattal a védőcsoport lehasítása céljából szokásos módon végzett kezelése útján állítjuk elő. így 89,4 mg (0,26 mmól, 64%) mennyiségben fehér csapadék formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Tömegspektrumában (El) a M+-nek (szabad bázis) megfelelő érték 276 m/e. Elemzési eredmények a C13H20N6OX2 HC1X X0,2 H20 képlet alapján: számított: C%=44,25 H%=6,40 N%=23,82; talált: C%=44,24 H%=6,30 N%=23,59. 124. Példa 6-(l-(4-BOC)-piperazinil)-2-metoxi-9-( 1--(2-oxo-propiI))-purin A 96. példa szerinti termékből 84 mg (0,25 mmól) 2 ml, molekulaszűrővel szárított dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 15 mg 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót (0,38 mmól nátrium-hidridet tartalmaz). Az így kapott reakcióelegyet nitrogéngáz-atmoszférában addig keverjük, míg a gázfejlődés megszűnik. Ekkor 0,03 ml (0,38 mmól) klór-acetont adagolunk,- majd keverés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetát és 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és olajjá bepároljuk. Az utóbbit azután szárazon töltött, „silica gel 60“ márkanevű anyagból 25 ml-t tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, gradiens-elüálást végezve 3:7 és 7:3 közötti térfogatarányú etil-acetát — hexán elegyekkel. így 80 mg (0,2 mmól, 80%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk kromatográfiásan tiszta olaj formájában, amely eldörzsöléskor kristályosodik. 58 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 31
