199144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás purinok piperazinil-származékai és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199144 a M+-nek megfelelő érték 397 és 399 m/e. Elemzési eredmények a C17H25N603C1 képlet alapján: számított: C%=51,45 H%=6,35 N%=21,18; talált: C%=51,63 H%=6,36 N%=21,03. 89. Példa 6-(l-(4-BOC)-piperazinil)-2-metoxi - 9 - -( metoxi-etil )-purin 0,75 ml 4,37 mólos, metanollal készült nátrium-metilát-oldat 8 ml metanollal készült hígításához hozzáadunk 325 mg (0,82 mmól) 88. példa szerinti vegyületet. Az ekkor kapott oldatot nitrogéngáz-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 napon át forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot megosztjuk metilén-klorid és 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A tisztítást „silica gel 60“ márkanevű anyagból 40 ml-t tartalmazó, szárazon töltött oszlopon végezzük, gradiens-eluálást hajtva végre etii-acetát és hexán 3:7 és 3:2 közötti térfogatarányú elegyeivel. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd szárazra pároljuk. Ekkor 192 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk tiszta, vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata szerint is tiszta olaj formájában. 90. Példa 2-Metoxi-9-(metoxi-etil)-6-(l-piperazinil)--purin-dihidroklorid A 89. példa szerinti termékből 182 mg (0,46 mmól) 3 ml vízmentes etanollal készült oldatához 1,5 ml etanolos sósavoldatot adunk, majd 2 óra elteltével a reakcióelegyet nitrogéngáz-atmoszférában bepároljuk. A kapott fehér csapadékot dietil-éterrel, majd etanollal mossuk. így 109 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrumában (El) az M+-nek (szabad bázis) megfelelő érték 293 m/e. Elemzési eredmények a C13H20N6O2X2 HC1 képlet alapján: számított: C%=42,75 H%=6,07 N%=23,01; talált: C%=42,87 H%=6,09 N%=22,94. 91. Példa 6-(l-(4-BOC)-piperazinil)-2-klór-9-(metil-tio-metiI)-purin Az 50. példa szerinti termékből 1,02 g (3,0 mmól) 25 ml molekulaszűrővel szárított dimetil-formamiddal készült oldatához nitrogéngáz-atmoszférában hozzáadunk 156 mg 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót (3,9 mmól nátrium-hidridet tartalmaz). A hidrogéngáz fejlődésének befejeződése után a reakcióelegyhez hozzáadjuk 0,3 ml (3,6 mmól) klór-metil-metil-szulfid 3 ml dimetil-fomamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 napon át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez óvatosan 25 ml hideg vizet, majd 10 ml 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldatot ada45 gólunk. 1 órán át tartó keverést követően a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, majd a visszamaradt csapadékot etil-acetát és 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott maradékot „silica gel 60“ márkanevű anyagból 960 ml-t tartalmazó, szárazon töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, gradiens-eluálást végezve etil-acetát és hexán 1:4 és 2:3 közötti térfogatarányú elegyeivel. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd szárazra pároljuk, így 625 mg (1,72 mmól, 57%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér, 144—145°C olvadáspontú csapadékként. Tömegspektrumában (El) a M+-nek megfelelő érték 398 m/e. 92. Példa 6-(l-(4-BOC)-piperazinil)-2-metoxi - 9 - -(metil-tio-metil )-purin A 91. példa szerinti vegyületből 301 mg-ot (0,75 mmól) hozzáadunk 0,76 ml 4,37 mólos, metanollal készült nátrium-metilát-oldat 8 ml metanollal készült hígításához, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogéngáz-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 napon át forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd ecetsavval semlegesítjük és szárazra pároljuk. A kapott szilárd maradékot etil-acetát és 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk, majd a szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot „silica gel 60“ márkanevű anyagból 40 ml-t tartalmazó, szárazon töltött oszlopon tisztítjuk, gradiens-eluálást végezve etil-acetát és hexán 1:4 és 1:1 közötti térfogatarányú elegyeivel. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd szárazra-pároljuk, így 264 mg (0,67 mmól, 89%) mennyiségben a 138—139,5°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrumában (El) a M+-nek megfelelő érték 394 m/e. Elemzési eredmények a C,7H26N603SX X0,1 H20 képlet alapján: számított: C%=51,52 H%=6,67 N%=21,21 ; talált: C% =51,91 H%=6,74 N%=20,88. 93. Példa 2-Metoxl-9-(metil-tio-metil)-6-(l-piperazinil)-purin-maleát A 92. példa szerinti termékből 253 mg (0,64 mmól) 3 ml trifluor-ecetsavval készült oldatát szobahőmérsékleten 40 percen át keverjük, majd nitrogéngáz-áramban bepároljuk és hozzáadjuk Dowex 1X2 márkanevű, OH~ formájú gyanta vizes szuszpenzióját. Az így kapott keveréket ezután ugyanevvel a gyantával töltött, 2,5 cmX20 cm méretű oszlop tetejére felöntjük, majd vízzel eluálást végzünk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd szárazra pároljuk. így 91 mg (0,31 mmól) mennyiségben a cím 46 25 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
