199144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás purinok piperazinil-származékai és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199144 2 A találmány tárgya eljárás purinok piperazinilszármazékai és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Bizonyos 6H-7,8-dihidro-tiapirano [3,2-d] - pirimidin-származékok ismeretesek a 724 745 számú belga szabadalmi leírásból mint köztitermékek kardiovaszkuláris és koszorúértágítá hatású vegyületek előállításában. Ebben a leírásban azonban nincs említés hipoglükémiás hatásról vagy súlycsökkentő hatásról sem a köztitermékek, sem a végtermékek vonatkozásában. A 2 119 368 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban olyan 6H-7,8-dihidro-tiapirano [3,2-d] pirimidin-szár - mazékokat (amelyek esetében a biciklusos gyűrűrendszer nem heteroaromás) ismertetnek, amelyek a gyűrűben igen különböző helyettesítőkkel lehetnek szubsztituálva, ha a következőkben ismertetendő találmány szerinti heteroaromás vegyületekhez hasonlítjuk ezeket a vegyületeket. A jelen találmány azon a felismerésen alapul, hogy az alábbiakban ismertetendő új 6-piperazino-purin-származékok és heteroaromás származékaik hipoglükémiás és/vagy súlycsökkentő hatású vegyületek. Közelebbről a találmány szerinti új 6-piperazino-purinok az (I) általános képlettel jellemezhetők. Ebben a képletben X jelentése nitrogénatom, -CH2-csoport vagy N-(l—4 szénatomos alkil)csoport, Y jelentése nitrogénatom vagy N-R3 csoport, R, jelentése hidrogénatom, tercier-butil-oxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil- vagy 1 — 4 szénatomszáfnú alkil-csoport, R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, amino-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-amino- vagy di(l—4 szénatomot tartalmazó) alkil-amino-csoport, vagy 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos csoport, amely heteroatomként 1 nitrogénatomot vagy 1 nitrogén- és 1 oxigénatomot tartalmaz, R3 jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, 2— 5 szénatomos alkenil-, béta-O-ribofuranozil-, (1—4 szénatomos) alkoxi-(1—4 szénatomos) alkil-, 2—5 szénatomos alkinil-, fenil-( 1—4 szénatomos)alkil-, vagy helyettesített 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és az utóbbi 1—3 halogénatommal, oxocsoporttal, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoporttal vagy 5- vagy 6-tagú oxigénatomot tartalmazó heteroaromás gyűrűvel van helyettesítve, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 * szénatomos-alkil-tio-1—4 szénatomos-alkil-, 1—4 szénatomos alkil-amino-, illetve di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, valamint telített 5 vagy 6 tagú, 1 1 nitrogénatomot tartalmazó heterogyűrűs csoport. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig elfogadható sóinak előállítására. Visszatérve a helyettesítő-jelentésekre, az 1—5 szénatomot tartalmazó a 1 ki lesöpörtök egyenes vagy elágazó lánctiak lehetnek. Az ilyen csoportokra példaképpen megemlíthetjük a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil- vagy pentil-csoportot. Az 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok egyenes vagy elágazó láncüak lehetnek. Az ib'en csoportokra példaképpen megemlíthetjiiK a metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxivagy izobutoxiesoportot. A 2—5 szénatomot tartalmazó alkenil- és alkinilcsoportok egyenes vagy elágazó láncüak lehetnek. Ilyen csoport például az etenil-, vinil-, butenil-, propenil- vagy propargilcsoportok. A cikloalkilcsoportra példaképpen megemlíthetjük a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoportot. „Halogénatom“ alatt fluor-, klór-, brómvagy jódatomot értünk. Az aminocsoportokra és helyettesített aminocsoportokra példaképpen megemlíthetjük az amino-, metil-amino-, dimetil-amino-, etil-amino-, dietil-amino-, pirrolidino-, morfolinovagy a propil-aminocsoportot. Előnyösek azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében R, jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, amino-, metil-amino-, dimetil-amino-, pirrolidino- vagy etil-aminocsoport, mindegyik R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, metoxi-metil-, metoxi-etil- vagy fluor-etilcsoportot, különösen halogénezett elágazó szénláncú 1—5 szénatomos alkilcsoportot, elsősorban halogénezett izopropilcsoportot, elő: nyösen fluorozott izopropilcsoportot és különösen 1,3-difluor-izopropilcsoportot jelent, és mindegyik R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil-, metil-amino- vagy dimetil-aminocsoportot jelent. Előnyösek továbbá az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R,, R2, R3 és R4 jelentése az először megadott, Y jelentése N-R3 és a megfelelő X csoport nitrogénatom vagy N-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport. Előnyösek továbbá az olyan purin-vegyületek, amelyek (I) általános képletében X és Y egymástól függetlenül nitrogénatomot vagy N- ( 1 —4 szénatomos) alkilcsoportot jelentenek. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 jelentése a fenti, míg R2 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil-, metoxi-, etoxi- vagy dimetil-aminocsoportot jelentenek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
