199143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás puringyűrűt, vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

199143

kontroll kísérleteknél a standard dózisú 48/80 vogyülettel kezelt 250 állat közül csak 2,8% maradt életben 4 órával a kezelést követően. Így a kezelést követő 4 óra után észlelt életbenmaradást tekintjük a védőhatás kritériumának.

Az alábbi táblázatban soróljuk fel a vizsgált (I) általános képletű vegyületeknél mért ED50 értékeket; az eredményt mg/kg-ban adjuk meg: ez az érték azt a vegyület mennyiséget jelöli, amelynek beadása után a vizsgált állatok életben maradtak a letális 48/80 vegyülettel való kezelést követően.

1. Táblázat

Letális hatás kivédésének vizsgálata

15

Vizsgált

vegyületek

száma

EDcjq érték mg/kg-ban

60

0.08

61

0.01

62

0.04

64

0.08

74

0.01

75

0.08

76

0.02

77

0.02

78

0.04

79

0.04

80

0.04

81

0.04

83

0.08

87

0.08

88

0.02

89

0.08

100

0.02

104

0.04

106

0.08

107

0.02

114

0.04

115

0.08

141

0.01

142

0.02

143

0.02

144

0.04

145

0.01

165

0.02

16

Vegyület

száma

ED,j0 érték mg/kg-ban

167

0.08

168

0.02

169

0.08

171

0.08

172

0.04

173

0.08

183

0.04

A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű kiviteli példákban részlesen ismertetjük. Ha más megállapítást nem teszünk, akkor az összes részeket tömegrészekben adjuk meg.

Példák

A) A közbenső termékek előállítása

1. példa

4,5-Diamino-6-klór-N4- (2-piridil-metil )-pirimidin (1. közbenső termék) előállítása

3,7 g rész 2- (piridil-metil)amin, 4,1 rész

5-amino-4,6-diklór-pirimidin, 3,03 rész trietil-amin és 150 rész víz elegyét 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük és éjszakán át tovább keverjük. A szűrés után .kapott terméket vízzel mossuk, és éjszakán át vákuumban 80°C hőmérsékleten szárítjuk. így 5,35 rész (90,8%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspontja: 140,3°C (a továbbiakban 1. közbenső termék) .

Hasonló módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket:

2. számú közbenső termék: 4,5-diamino-6--klór-N4- [ (4-fluor-fenil) -metil] -pirimidin, olvadáspontja: 244,4°C;

3. számú közbenső termék: 4,5-diamino-6--klór-N4-(2-furil-meil) pirimidin, olvadáspontja: 138,7°C;

4. számú közbenső termék: 4,5-diamino-6--klór-N4- (2-tienil-metil) pirimidin, olvadáspontja: 165,5°C;

5. számú közbenső termék: 4,5-diamino-6--klór-N4- [ (5-metil-2-furil)-metil] - pirimidin;

6. számú közbenső termék: 4,5-diamino-6--klór-N4-(2-pirazinil-metil) - pirimidin;

7. számú közbenső termek: 4,5-diamino-6--klór-N4-(4-tiazolil-metil ) pirimidin, olvadáspontja: 145,5°C;

8. számú közbenső termék: 4,5-diamino-6--klór-N4- [ (4-metoxi-fenil ) metil] - pirimidin, olvadáspontja: 183,5°C;

9. számú közbenső termék: 4,5-diamino-6-metil-N4- [ (4-fluor-fenil) metil] pi-t rimidin;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10