199143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás puringyűrűt, vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

199143

43

8. táblázat

(folytatás)

44

A vegyület , R

sorszáma

B-a1-*2-*3.*4-Bázisvagy

sóforma

Olvadáspont 0c

169

4-F-C6H4-fcH2-CH2

-N=CH-N=C(0CH3)bázis

137,6

170

4-F-c6H4-CH2-n

X

N>-N=CH-N=C(0H)bázis

213,5

171

4-F-C6H4-cH2-CH2-N=CH-N=CH-oxalát (l:3)

103,1

Hasonlóképpen állítottuk elő az alábbi vegyületeket is:

172. számú végtermék: 8-amino-9-[ (4-fluor--fenil)metil-N- [ 1 - [2- (2-tiazolil-amino)etil] -4-piperidi 1 ] -9H-purin, olvadáspontja: 165°C;

173. számú végtermék: 8-amino-9-(2-furil -metil)-N-l- [5- [ (2-tiazolil-amino) pentil] -4-piperidil] -9H-purin, olvadáspontja: 168,5°C;

174. számú végtermék: 2,5-diamino-N2- [2 -• [4-[ [9-(2-piridil-metil) -9H-purin-8-il] amino] -1 -piperidil] etil] -1,3, 4-tiadiazol;

175. számú végtermék: N- [2- [4- [ [9- [ (4-fluor-f eni 1 ) met il] -9H-purin-8-il] amino] -1-piperidil] etil] -3-furán-karbonsav-amid fumarát (1:2), olvadáspontja: 133°C;

176. számú végtermék: N-[2-[4-[ [9-[ (4-fluor-fenil)metil] -9H-purin-8-il] - amino] -1 -piperidil] etil] -2-tiofén-karbonsav-amid fumarát (1:2) monohidrát, olvadáspontja: 135 2°C-177. számú végtermék: N- [2- [4- [ [9- [ (4-fluor-fenil) metil] -9H-purin-8-il] aminő] -1 -piperidil] etil] -2-tiazol-karbonsavamid fumarát (1:2), olvadáspontja: 184,8°C;

178. számú végtermék: 2-amino-N-[2-[4-[ [9-- [ (4-fluor-fenit)metil] -9H-purin-8-il] amino] -1-piperidil] etil] -benzoesavamid fumrát (2:5), olvadáspontja: 165°C;

179. számú végtermék: N-[2- [4- [ [9- [ (4-fIuor-feniI) metil] -9H-purin-8-il] - amino] -1 -piperidil] etil] -N’-metil-tiokarbamid, olvadáspontja: 204,8°C;

180. számú végtermék: N-[2- [4- [ [9-fluor--f eni 1 ) met il ] -9H-purin-8-il] metil] -1 -piperidil] etil] -N ’-etil-karbamid;

181. számú végtermék: 8-amino-9-[ (4-fluor--fenil) metil] -N- [ 1 - (2-izotiocianato-etil) -4-piperidil] -9H-purin;

182. számú végtermék: N-(4-amino-3-piridil)-N’- [2- [4- [ [9- [ (4-fluor-fenil) me-20

25

30

35

40

45

til] -9H-purin-8-il] amino] -1 -piperidil] etil] tiokarbamid;

183. számú végtermék: 8-amino-9-[ (4-fluor--fenil)metil] -N- [1- [2- [ (lH-imidazo [4,5-c] piridin-2-il) amino] etil] -4-piperidil]-9H-purin fumarát (1:3) monohidrát, olvadáspontja: 192°C;

184. számú végtermék: 9-[ (4-fluor-fenil)metil] -6-metoxi-8- [ ( 1 -benzil-4-piperidil ) metil] -9H-purin;

185. számú végtermék: 9-[ (4-fluor-fenil)metil] -l,9-dihidro-8-( l-benzil-4-piperidil)metil] -6(6H)-purinon, olvadáspontja: 196,5°C;

186. számú végtermék: 9-[(4-fluor-fenil)metil] -6-hidroxi-8- [ [1-[2-(4-hidroxi-fenil)etil] -4-piperidil] metil] - -9H-purin, olvadáspontja: 214,8°C

187. számú végtermék: 4-[ [4-[ [7-[ (4-fluor--fenil) metil] -7H-purin-8-il] aminő] -1 -piperidil] metil] -fenol, oldáspontja: 228,8°C;

188. számú végtermék: 2- [2- [4- [ [9- [ (4-fluor-fenil)metil] -9H-purin-8-il] metil]-1-piperidil] etil] fenol; és

189. számú végtermék: 4-[ [9-[(4-fluor-fenil)

metil] -9H-purin-8-il] szulfonil] -1- - [ (4-metil-fenil) -szulfonil] piperidin.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 50

1. Eljárás az (I) általános képletü 4-piperidinil-metil és heterocsoportot tartalmazó purinszármazékok, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak __ és sztereoizomer alakjainak az előállítására — ö ahol az (I) képletben —A'=A2—

—A3=A4 — jelentése (a-1 ) vagy (a-2) képletű kétértékű csoport; ahol egymástól függetlenül egy vagy két 60 hidrogénatomot halogénatom,

1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoport helyettesíthet;

R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénato- 65 mos alkil-, 3—6 szénatomos

24