199143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás puringyűrűt, vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199143 Hasonló eljárással állítottuk elő az alábbi vegyületeket: > 108. számú végtermék: 3-[2-[4-[ [9-[ (4-flu-or-fenil) metil] -6-hidroxi-9H-purin-8-il] metil] -1-piperidil] etil] -2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a] pirimidin-4-on, olvadáspontja: 171,1°C; 109. számú végtermék: 1-[3- [4- [ [9- [ (4-fluor--fenil)metil] -6-metoxi-9H-purin-8-il] metil] -1-piperidil] propil] - -1,3-dihidro-2 (2H) -benzimidazolon fumarát (2:3), olvadáspontja: 179,9°C; 110. számú végtermék: 8-amino-9-[ (4-fluor-fenil)-metil] -N- [1- [2-(4-morfolintl )etíl] -4-piperidil] -9H-purin, olvadáspontja: 176,8°C; 111. számú végtermék: 7-metil-6-[2-[4-[ [9-- (2-tienil-metil)-9H-purin-8-il] - amino] -1-piperidil] etil] -5H-tiazolo[3,2-a] pirimidin-5-on-hemihidrát, olvadáspontja: 104,5°C; 112. számú végtermék: l-etil-4-[2-[4-[ [9 -- [ (4-fluor-fenil)metil] -9H-purin-8-il] amino] -1-piperidil] etil] -1,4- -dihidro-5(5H)-tetrazolon, olvadáspontja: 160,3°C; és 113. számú végtermék: 3- [2- [4- [ [9- [ (4-fluor-- fenil ) metil ] -9H-purin-8-il] -aminő] -1-piperidil] etil] -2,4 (1H,3H) - -kinazolin-dion, olvadáspontja: 241,0°C. 32. példa 1- [3- [4- [ [9- [ (4-FIuor-fenil )metil] -9H - -purin-8-ilj metil] -1-piperidil] -propil] -1,3- -dihidro-2(2H)-benzimidazolon fumarát (114. számú végtermék) előállítása 18 rész 1,3-dihidro-1 -(3-klór - propil) - -2 (2H)-benzimidazolon, 2,7 rész 9-[(4-fluor- fenil) metil] -8-(4-piperidil-rnetil)-9H*-purin, 1 rész nátrium-karbonát és 45 rész dimetil-formamid keverékét éjszakán át 70°C hőmérsékleten melegítjük keverés közben, majd lehűtjük, és a reakcióelegyet vízbe öntjük. A terméket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és metanol ammóniával telített, 95:5 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, és az eluálószert lepároljuk. A maradékot etanolos oldatban alakítjuk fumársavas sóvá. A sót szűrjük és megszárítjuk, így 2,85 rész (45,9%) hozammal kapjuk a cím szerinti fum’arátot, amely a bázist és a savat 1:2 arányban tartalmazza. Olvadáspontja: 186,2°C. Hasonló eljárással állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 115. számú végtermék: 1-[2-[4-[ [9-[ (4-fluor-fenil)metil] -9H-purin-8-il] aminő] -1-piperidil] etil] -1,3-dihidro-2 (2H)-benzimidazolon, olvadáspontja: 242,4°C; 37 116. számú végtermék: 1 - [3- [4- [ (9- [ (4-fluor--fenil)metil] -6-hidroxi-9H-purin-8-il] metil] -1-piperidil] propil] - -l,3-dihidro-2(2H) -benzimidazolon, olvadáspontja: 245,8°C; 117. számú végtermék: 3,7-dimetil-6-[2 [4 -- [ [9- ( (4-fluor-fenil) metil] -9H-purin-8-il] metil] -1-piperidil] etil]-5H-tiazolo [3,2-a] pirimidin-5-on; 118. számú végtermék: 3- [2- [4- [ [9- [ (4-flu-or-fenil )metil] -9H-purin-8-il] - tio] -1-piperidil] etil] -2-metil-4H-pirido {1 f2-a] pirimidin-4-on; és 119. számú végtermék: 3-[2-[4-[ [9-[(4-fluor-fenil) metil] -9H-purin-8-il] szulfonil] -1-piperidil] etil] -2-metil-4H-pirido [ 1,2-a] pirimidin-4-on. 33. példa 8-Amino-9-[(4-fluor-fenil)metil] -N- [ 1 -(2- -propenil)-4-piperidil]-9H-purin (120. számú végtermék) előállítása 1,2 rész allil-bromid, 3,26 rész 8-amino-9- - [ (4-fluor-fenil) met il] -N- (4-piperidil) -9H - -purin, 1,5 rész nátrium-hidrogén-karbonát és 40 rész etanol keverékét egy órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk keverés közben, majd még forrón diatomaföldön átszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízzel felvesszük, és 4-metil-2-pentanonnal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és metanol ammóniával telített, 95:5 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, az eluálószert lepároljuk és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. A terméket szűrjük és megszárítjuk. így 0,8 rész (22%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, olvadáspontja: 144,8°C. Hasonló módon állítottuk elő az alábbi vegyületet: 121. számú végtermék: 3- [4-[ [9- [ (4-fluor-fenil) metil] -9H-purin-8-il] amino] -N-( 1 -metil-etil) - 1-piperidil] - -propionsavamid fumarát (1:2), olvadáspontja: 202,5°C. 34. példa N,N-Dimetil-ct,a-difenil-4- [4- [ [9- (2-piridil-metil)-9H-purin-8-il] amino] -1-piperidil]-vajsav-amid (122. számú végtermék) előállítása 3,46 rész N-(dihidro-3,3-difenil-2 (3H)-furilidén) -N-metil-metán-aminium-bromid, 3,1 rész 8-amino-N-(4-piperidil) -9-(2-piridil-metil) -9H-purin, 1,5 rész nátrium-karbonát és 45 rész N,N-dimetil-acetamid keverékét éjszakán át 80°C hőmérsékleten keverés közben melegítjük, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A terméket 4-metil-2-pentanonnal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és metanol ammóniával telített, 95:5 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat egyesítjük és az eluálószert lepá-38 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
