199143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás puringyűrűt, vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199143-4-piperidil-9- [ (5-metil-2-furil ) metil]-9H-purin, olvadáspontja: 200,8°C. 29 példa 7-l(4-Fluor-fenil)metil] -6-hidroxi-8- [ [1- - [2- (4-metoxi-fenil)etil] -4-piperidil] metil] -7H-purin (62. számú végtermék) előállítása 1,9 rész l-(2-klór-etil)-4-metoxi-benzol, 5 rész 7-[(4-fluor-fenil)metil]-6-hidroxi-8-(4- -piperidil-metil)-7H-purin dihidrobromid, 4 rész nátrium-karbonát és 45 rész N,N-dimetil-acetamid keverékét éjszakán át 70°C hőmérsékleten melegítjük keverés közben. Lehűlés 31 után a reakcióelegyet diatomaföldön átszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroform és metanol ammóniá-5 val telített 95:5 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat egyesítjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk, a terméket szűrjük, és megszárítjuk. így 2,2 rész (46%) 10 hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez. Olvadáspontja: 122,2°C. Hasonló eljárással állítottuk elő az alábbi 2. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. 6 32 2. táblázat (i) általános kliplet ű vegy öletek A vegyület sorszáma L R2 B R1-a1=a2-a3=a4 izomer alak olvadás pont°C 63 4-CH30-C6H4-C2H5-H ch2 4-F-C6H4-cH2--N=CH-N=C(QH) -_ 197,0 64 4-CH30-C6H4-C2H5-H O 4-F-C6H4-CH2--N=CH-N=CH-120,0 65 4-CH30-C6H4-C2H5-ch3 NH 4-F-C6H4-CH2--N=CH-N=CH-cisz 160,5 66 4-CH-O-C^H ,-C0Hr- 3 6 4 2 5 H NH ch3--N=CH-N=CH-136,5 67 4-CH,0«-C,H .-CH0- 3 6 4 2 H NH 4-F-C6H4-CH2--CH=N-CH=N-216,0 Ê0 4-CH30-C6H4-C2H5-H NH ciklopropil-N=CH-N=CH-166,1 69 4-CH3°-C6H4-C2H5-H NH 4-t iazolil-CH2- -N=CH-N=CH-152,2 70 4-CH30-C6H4-c2h5-H NH 4-CH,0-C,H ,-CH 3 6 4 2- -N=CH-N=CH-167,8 71 4-CH30-C6H4-C2H5-H s 4-F-C6H4-CH2--N=CH-N=CH-102,0 Hasonló módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 72. számú végtermék: 9- [ (4-fluor-fenil) metil] -8- [ [1- [2- (2-metoxi-fenil)-etil] - -4-piperidil] metil]-9H-purin; és 73. számú végtermék: 8-amino-9-[ (4-fluor-fenil) metil] -N-metil-N- [1- [2- (4- metoxi-fenil) -etil] -4-piperidil] -9H-purin. 30. példa 8-Amino-N- [ 1 - [2- (4-metoxi-fenil jetii] - -4-piperidil] -9-(2-piridil-metil)-9H-purin (74. számú végtermék) előállítása 2 rész l-(2-klór-eti!)-4-metoxi-benzol, 3,1 rész 8-amino-N- (4-piperidil)-9-(2-piridil-metil)-9H-purin, 1,5 rész nátrium-karbonát és 45 rész dimetil-formamid keverékét éjszakán át keverés közben 70°C hőmérsékleten melegítjük, majd vízbe öntjük. A terméket diklór-metánnal extraháijuk, a kivonatot szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és a maradékot szi- 50 likagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és metanol ammóniával telített., 95:5 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, és az eluálószert lepároljuk. A maradék acetonit- 55 rilből való átkristályosítása után kapott terméket szűrjük, szárítjuk, s így 2,2 rész (50%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspontja: 144,5°C. Hasonló eljárással állítottuk elő a 3. táb- 60 lázaiban felsorolt (IX) általános képletű vegyületeket. 18 05
